Cabergoline 2012

Als Cabergoline, hetgeen het derivaat van ergotamine, op de D2 receptoren is een krachtige dopamine receptor agonist. Het is merknamen zijn Cabaser en Dostinex. Het onderzoek van ratten in vitro geeft aan dat het remmend effect op de cellen zogenaamde lactotroph hypofyse (prolactine) werd direct. Zijn affiniteit voor de receptoren van D2 is hoog en dat is waarom het vooral wordt gebruikt als een eerste lijn agent om prolactinomen beheren
In 1981-1982 de wetenschappers die werkten in Milaan uitgevonden Cabergoline; deze wetenschappers werkten in een farmaceutisch bedrijf, dat eigendom was van Italië, genaamd Farmitalia Carlo Erba Spa. Ze experimenteerden met derivaten van ergotalkaloïden, die semi-synthetische waren. In 1992 verwierf Pharmicia Farmitalia Carlo en in 2002 Pfizer op zijn beurt dit bedrijf overgenomen. De FDA goedgekeurde het geneesmiddel op 23 december 1996 en toen de Amerikaanse octrooi in de eind 2005 verstreken, deze drug werd generiek.

Een octrooiaanvraag voor de Cabergoline werd ingediend door Farmitalia in 1982, en in juli 1985 het US Patent 4.526.892 werd uitgegeven.

Cabergoline heeft een significante affiniteit voor de receptoren van &a, 2B-, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A, 5-HT1A, D4 en D3 hoewel het voornamelijk wordt beschreven als agonist van de dopamine D2 receptor. Het heeft een lage tot matige affiniteit voor de receptoren van het 5-HT7 en D1. In alle receptoren Cabergoline een agonist maar het is een antagonist in &a, 2B- en 5-HT7.

De resorptie van het Cabergoline uit de tractus gastro genoemd (GI) gewoonlijk variabel na een enkele dosis oraal wordt ingenomen en dit gebeurt meestal binnen 0,5 uur tot 4 uur. De absorptie tarief zal niet worden gewijzigd als het wordt ingenomen met voedsel. Het geneesmiddel is voor oraal gebruik daarom de menselijke biologische beschikbaarheid niet vastgesteld. De absolute biologische beschikbaarheid bij muizen en ratten werd bepaald bij muizen is 30 procent en 63 procent bij ratten. In de lever wordt Cabergoline uitgebreid en snel gemobiliseerd en wordt uitgescheiden in de gal. Het wordt uitgescheiden in kleine hoeveelheden in de urine. De metabolieten zijn inactief of minder actief dan de ouderlijke drug. De halfwaardetijd van de eliminatie mens is geschat op 63 uren tot 68 uren en dit voor die patiënten die de ziekte van Parkinson en voor patiënten die lijden aan hypofyse tumoren; wordt geschat op 79 uren tot 115 uren. Het gemiddelde van de halfwaardetijd eliminatie 80 uur.

Als hyperprolactinemie wordt behandeld, de effecten van therapeutische aanhouden gewoonlijk langer dan vier weken na het stoppen van de behandeling.

Cabergoline is een agonist van dopamine D2-receptor en werkt lang. De studies van ratten in vitro tonen het rechtstreekse remmende effect dat de secretie van prolactine in het lactotroph cellen van hypofyse beïnvloedt. In het reserpinized de niveaus van het serum prolactine wordt gewoonlijk verminderd met Cabergoline

De studies van de receptor-bindende geven dat een lage affiniteit voor de receptoren van dopamine D1, en a,. 1-adrenerge en &a 2- adrenerge.

Het gebruik van Cabergoline
Het gebruikt in hyperprolactinaemie
Adjuvante therapie van de hypofyse, dat prolactine, tumoren prolactinomen produceert;
monotherapie in de vroege fase van de ziekte van Parkinson;
combinatietherapie bij de progressieve fase van de ziekte van Parkinson, is de decarboxylaseremmer zoals carbidopa in combinatie met levodopa;
Ook in sommige landen: het spenen en de disfuncties van hyperprolactinemie (galactorroe, nonpuerperal mastitis, anovulatie, oligomenorroe en amenorroe);

Gebruikt bij de behandeling van vleesbomen.

De adjunctieve therapie van acromegalie. De efficiëntie van cabergoline niveau van groeihormoon onderdrukken is zeer laag en de efficiëntie van de hyperprolactinemie die in de 20% tot 30% van de gevallen van acromegalie is zeer hoog onderdrukken. De structuur van beide prolactine en groeihormoon is hetzelfde en hun effecten op de doelweefsels zijn ook hetzelfde. Derhalve kan het helpen de symptomen wanneer prolactine wordt gericht, wanneer de secretie van het groeihormoon niet voldoende kan worden door andere werkwijzen;
Cushing ziekte - cabergoline wordt meestal gebruikt bij het verlagen van de niveaus van ACTH en in het veroorzaken van regressie van de hypofyse adenomen die ACTH produceert;.
andere hypofyse adenomen - cabergoline is bekend efficiënt wanneer gebruikt om te bepalen of de andere van de hypofyse adenomen, en de niet-functionele of stille adenomen verminderen

The recreatief gebruik of Off-label

Cabergoline is bekend dat bepaalde bijwerkingen van de SSRI, die anorgasmia en verminderd libido zijn, dat is waarom het is vaak gebruikt als een aanvulling op dit medicijn tegen te gaan. Er zijn suggesties online wat suggereert dat cabergoline kan worden gebruikt voor recreatieve doeleinden zoals verminderen of refractaire periode mannetjes elimineren, hierdoor zal men meerdere ejaculatoire orgasmen en in snelle opeenvolging ervaren. Er is een wetenschappelijke studie die de speculaties ondersteunt. De bodybuilders gebruikt in het regelen van de gynaecomastie en die wordt veroorzaakt wanneer de niveaus van de prolactine wordt verhoogd wanneer de opbouwer gebruikt anabole steroïden zoals Trenbolone en nandrolon. Ook is er een systematische evaluatie en meta-analyse werd geconcludeerd dat de behandeling profylactisch met cabergoline helpt bij het verminderen van de incidentie en niet de ernst van de ovariële hyperstimulatie syndroom (OHSS), en de zwangerschapsresultaten niet worden aangetast, in het vrouwtjes die gaan door de gestimuleerde cycli van in vitro fertilisatie (IVFO). Er is ook een studie ratten waaruit blijkt dat cabergoline helpt bij het verminderen van de vrijwillige alcoholgebruik en het is mogelijk omdat het de expressie van GDNF in ventrale tegmentale gebied
 .;