*** Verhogen telomeerlengte

Verhoging telomeerlengte

Boaz Nyona Matende BS en Steven Petrosino Ph.D
een telomeer wordt omschreven als een gebied van herhalende nucleotide sequenties die gevonden aan beide uiteinden van een chromatid (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Nucleotiden zijn organische moleculen, zoals DNA of RNA en kan de genetische codes voor het leven, gezondheid en levensduur bevatten. Een chromatide is een kopie van chromosoom die zich in de vorm van een “ x &"; een ander chromosoom door een centrale genaamd een centromeer. Telomeren functioneren om chromosomen te beschermen tegen verslechtering of fuseren met aangrenzende chromosomen tijdens de celdeling of mitose (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998). Telomeren ook voorkomen dat de degradatie van genen dicht bij het einde van chromosomen doordat de uiteinden verkorten tijdens replicatie (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998). Zonder telomeren zou chromosomen vitale informatie zich aan hun einden tijdens celdeling verliezen (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998), maar de benodigde verkorting van telomeren is ook ontdekt dat het tikken van de &ldquo zijn; dood klok &" ;. Als de telomeren korter, de cel zich voorbereidt om te sterven.

Telomerase en telomeerlengte

telomeren verbruikt tijdens de celdeling en dus dienen als buffers door het blokkeren van off chromosoom eindigt. Telomeren worden aangevuld door de werking van het enzym telomerase reverse transcriptase, die ook wordt genoemd en" telomerase &"; (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). De afwezigheid of afnemende niveaus van telomerase is geassocieerd met de geleidelijke verkorting van telomeren (Xu, Duc, Holcman & Teixeira, 2013). Talrijke studies hebben een koppeling tussen celveroudering en telomeerverkorting vastgesteld (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). Bovendien heeft telomeerattritie (of verkorting) waargenomen leeftijd-gerelateerde en dit is opgericht als factor bij het verouderingsproces en bij het voorkomen van vele leeftijd gerelateerde ziekten (Xi, Li, Ren, Zhang , & Zhang, 2013). Een patroon is opgesteld waarin de lengte van telomeren gestaag afneemt als individu ouder wordt.
Andere factoren die direct verantwoordelijk zijn voor telomeerverkorting omvatten oxidant schade en vrije radicalen belasting. Oxidatieve stress wordt beschreven als de schade veroorzaakt door oxidanten om DNA (ook wel “ vrije radicalen &";), cellulaire eiwitten en lipiden (Genetic Science Learning Center, 2013). Oxidanten zijn zeer reactieve stoffen die ontstaan ​​tijdens de ademhaling. Oxidanten worden ook geproduceerd als gevolg van ontstekingen, infecties, en de consumptie van alcohol en sigaretten (Genetic Science Learning Center, 2013). De opkomst van telomeerverkorting een belangrijke biomarker van veroudering heeft geleid tot de veronderstelling dat telomeerverkorting ook zou kunnen houden met verslechterende fysieke prestaties die wordt waargenomen bij ouder wordende personen (Gardner, et al., 2013).

telomeerverkorting optreedt bij elke celdeling en replicatie (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). De progressieve verkorting van de telomeren is direct gekoppeld aan apoptose en cellulaire veroudering. Telomerase-activiteit kan worden gedetecteerd in kiemcellen, stamcellen, en vele kankercellen. In feite is de anti-aging bijdrage van telomerase gekaapt door kankercellen, die willen worden “ onsterfelijke &" ;. Wetenschappelijk onderzoek suggereert dat wanneer telomeer expressie in voldoende niveaus in de cellen, dan kan onsterfelijk of aanzienlijk verlengt de levensduur van de cellen in kwestie (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Het wordt algemeen aangenomen dat telomeren constant wisselen tussen twee staten, de bedekte en niet-afgetopte staat. De heersende toestand van de telomeren definieert de toegankelijkheid telomerase en het begin van cellulaire veroudering (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Met behulp van de afgedekte toestand, hebben wetenschappers geprobeerd om een ​​wiskundig model dat goed is voor twee processen &ndash vast te stellen; de regulering van de telomeerlengte in telomerase positieve cellen en cellulaire veroudering in verouderende somatische cellen (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010).

Een studie uitgevoerd door Gardner et al. vastgesteld dat terwijl telomeerverkorting in leukocyten (witte bloedcellen) een belangrijke indicator van cellulaire veroudering zou kunnen zijn, is er geen sterke aanwijzingen om aan te tonen dat dit een sterke biomarker voor fysieke prestaties (2013). Met deze kennis is het onderzoek nu verschoven naar de oprichting van manieren te handhaven of te verhogen van de lengte van telomeren (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

Een duidelijker overzicht van de telomeerlengte homeostase werd uitgevoerd door knuffel en Lingner (2006) uitgevoerd .De onderzoekers vastgesteld dat de conventionele DNA-replicatie enzymen niet de mogelijkheid om telomeer uiteinden repliceren hebben (Hug & Lingner, 2006) . Activiteiten die plaatsvinden tijdens de celcyclus veroorzaken telomeer erosie. Kortere telomeren veroorzaken schade aan het DNA checkpoints en daarom kan bemiddelen cellulaire veroudering. Telomeerlengte homeostase gebruik telomerase, die een interne RNA-rest voor gebruik als een sjabloon om telomeer herhalingen synthetiseren. Telomerase activiteit leidt tot de rek van chromosoom eindigt, terwijl de gratis streng wordt vergemakkelijkt door conventionele DNA-polymerasen (Hug & Lingner, 2006). Bij de mens, is telomerase overvloedig die tijdens de eerste week van de embryogenese (de oprichting en ontwikkeling van het menselijk embryo), en vervolgens telomerase wordt gedegradeerd in de meeste andere celtypen (Hug & Lingner, 2006). Juiste (voldoende) telomeerlengte is nodig om voor de lange termijn te overleven en het voorkomen van voortijdige cellulaire veroudering en versnelling van leeftijd gerelateerde ziekten (Hug & Lingner, 2006). Aan de andere kant, telomeerverkorting is cruciaal voor de onderdrukking van tumorvorming door het beperken van de replicatieve capaciteit van kankercellen (Hug & Lingner, 2006).

In de afgelopen jaren, een aantal factoren die telomerase werven om telomeren in een celcyclus-afhankelijke wijze zijn geïdentificeerd in Saccharomyces cerevisiae, een gist gebruikt bij de wijnbereiding, bakken en brouwen (Hug & Lingner, 2006). Bij mensen wordt telomerase gedacht te assembleren met de telomeer via mediërende de vorming van alternatieve telomere structuren, waarbij telomere-bindende eiwitten reguleren van telomerase-activiteit door voorkeur verlengen de kortste telomeren (Hug & Lingner, 2006). In vivo analyse van telomere verlenging aan dat telomerase niet optreedt op elke telomeer gedurende de celcyclus, maar toont toenemende voorkeur voor telomeren afhankelijk van de lengte (Hug & Lingner, 2006). Zo telomeren voortdurend switchen tussen uitschuifbare en niet-verlengbare staten in een lengte-afhankelijke manier (Hug & Lingner, 2006). De onderzoekers gesuggereerd dat het niveau van telomerase speelt ook een rol bij de beperking van de telomeerlengte.

Het verhogen van de lengte van telomeren
Er zijn een aantal methoden en factoren die zijn voorgesteld om een ​​positieve invloed op de lengte van telomeren te hebben. Sommige van deze methoden zijn gebaseerd op het inzicht dat menselijke levensstijlen hebben een directe impact op de telomeerlengte, terwijl anderen zijn gebaseerd op moleculaire activiteiten op cellulair niveau (6 tips om telomeerlengte behouden en vergroten Levensverwachting, 2012). Hoewel deze beoordeling richt zich vooral op de rol en de effecten van de antioxidant glutathion op de telomeerlengte, andere methoden die het potentieel hebben om invloed op de lengte van telomeren hebben onder meer de volgende: de uitoefening van een uur minstens 3 keer per week; het eten van een gezonde en evenwichtige voeding; onthouden van roken en alcoholgebruik; omgaan met stressvolle omstandigheden; en slapen voor ten minste 7 uur per week (6 tips om telomeerlengte behouden en vergroten Levensverwachting, 2012).

glutathion (GSH) wordt beschreven als een tripeptide dat optreedt als gevolg van de vorming van een gamma peptidebinding tussen de glutamaat zijketen carboxylgroep en amine cysteïne (Lupton, 2004). Het aminozuur cysteïne (samen met het mineraal selenium) zijn snelheidsbeperkende factoren in het lichaam en' s vermogen om glutathion produceren, en dus voldoende voedingsbronnen van dit aminozuur kritisch voor het behoud geschikte niveaus van deze kritische antioxidant. GSH werkt als een antioxidant, waardoor essentiële celcomponenten beschermen tegen schade als gevolg van reactieve zuurstofdeeltjes die peroxiden en vrije zuurstofradicalen (Lupton, 2004) omvatten. Bevindingen van een aantal studies hebben vastgesteld GSH een meester antioxidant in alle cellulaire afweer activiteiten (Lupton, 2004) zijn. Glutathion speelt eveneens een belangrijke rol in verschillende cellulaire processen, waaronder genexpressie, celproliferatie en apoptose, signaaltransductie, DNA en eiwitsynthese, cytokineproductie en immuunrespons, naast eiwit glutathionylation (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).

Glutathion wordt geproduceerd in de lever en werkt als antioxidant in verschillende delen van het lichaam zoals de longen, de lever, rode bloedcellen (RBC's), en het darmkanaal. GSH ontgift het lichaam ook uit verschillende toxinen, waaronder die geproduceerd door zware metalen, roken, alcohol, chemotherapie en bestraling (Lupton, 2004).
In zoogdiercellen, glutathion concentraties van 1 tot 10 mm liggen, hoewel lagere concentraties overheersen over zijn geoxideerde vorm van (GSSG). Verschillende studies hebben aangetoond dat het behoud van een optimale verhouding tussen GSH en GSSG speelt een cruciale rol bij de overleving en het tekort veroorzaakt oxidatieve schade (Lupton, 2004). Glutathion speelt een cruciale rol bij de bestrijding en preventie van verschillende aandoeningen zoals auto-immuunziekten, diabetes, neurodegeneratieve aandoeningen en kanker (Lupton, 2004).

Glutathion is algemeen aanvaard als een meester antioxidant. Om effectief te begrijpen van de rol en werking van glutathion in het verhogen van de lengte van telomeren is het noodzakelijk om eerst de gevolgen van oxidatieve stress op de telomeerlengte begrijpen.

Oxidatieve stress wordt verstaan ​​de onbalans die plaats wanneer de snelheid van de productie van vrije radicalen of reactieve zuurstofsoorten (ROS) groter is dan de capaciteit van cellulaire antioxidant en herstelmechanismen resulterend in de oxidatieve schade aan biomoleculen kost (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Dit concept kan echter verder worden uitgebreid naar de verstoring veroorzaakt door het verkleinen van onder - redox reacties die plaatsvinden tijdens cellulaire signaaltransductie (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).
Taurine en telomeerlengte

Een studie werd uitgevoerd door Ozsarlak-Sozer et al. oxidatieve stress te onderzoeken met betrekking tot telomeerlengte onderhoud in vasculaire gladde spiercellen na angioplastiek ballon (2011). De studie gebruikt een enkele of gecombineerde behandeling van konijnen met ofwel buthionine, sulfoximine of het aminozuur taurine (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Blootstelling aan oxidatieve stress leidde tot een toename van het ballonletsel terwijl taurine behandeling veroorzaakte een significante vermindering van L-buthionine-sulfoxamine gerelateerde intimale hyperplasie (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). De bevindingen van het onderzoek bleek dat de twee variabelen had een significante invloed op de lengte van telomeren en distributie.
Andere nauw verbonden studie werd uitgevoerd door Watfa et al (2011). De studie getracht verschillende markers van oxidatieve stress stellen bij patiënten met Parkinson en' s ziekte (Watfa, et al, 2011.). Het onderzoek is gebaseerd op de uitkomst van verschillende studies die korte telomeren zijn geassocieerd met hoge oxidatieve stress en een aantal leeftijdsgebonden ziekten (Watfa, et al., 2011). Parkinson &'; s ziekte (PD) is een leeftijdsgebonden aandoening waarbij oxidatieve stress is geïmpliceerd bij de pathologie, hoewel weinig begrepen over de pathogenese. Het doel van deze case-gecontroleerde studie was telomeerlengte en de verschillende markers van oxidatieve stress bij oudere patiënten met Parkinson en ' onderzoeken; ziekte vergeleken met leeftijd controlepersonen (Watfa, et al, 2011.). De bevindingen van de studie toonde een trend naar kortere telomeren bij patiënten met Parkinson &'; s Ziekte (6,06 +/- 0,81 kb in PD versus 6,45 +/- 0.73kb in controles). Er was echter geen significantie verschil waargenomen in termen van oxidatieve stress merkers in beide groepen (Watfa, et al., 2011). In controles werd leeftijd die als belangrijkste factor in telomeerverkorting, terwijl de PD groep werd telomeerverkorting vooral geassocieerd met plasmaconcentraties van carbonyl eiwitten (Watfa, et al., 2011). Carbonyl eiwitten biomarkers voor oxidatieve stress, en verhoogde niveaus waargenomen in vele andere degeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD), reumatoïde artritis, diabetes, sepsis, chronische nierinsufficiëntie en respiratory distress syndrome (ARDS). De onderzoekers concludeerden dat in PD, de lengte van telomeren korter was vanwege de hoge oxidatieve stress, zoals bepaald door carbonyl eiwitten.
Een studie werd uitgevoerd door Ksiazek et al. de kwetsbaarheid voor stress en verschillende patronen van oxidatieve veroudering in humane peritoneale mesotheelcellen cellijnen (2009) te onderzoeken. Het onderzoek gericht op het vaststellen van de verschillende replicatieve potentieel in vitro van de ascitesvloeistof afgeleide mesothelial cellijn LP-9 en primaire kweken van menselijke omentum afgeleid mesotheelcelsuppletie (HOMCs) (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Er werd vastgesteld dat HOMCs werden geassocieerd met minder celdelingen en het begin van veroudering ten opzichte van LP-9 cellen (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Dit werd gekoppeld aan de verhoging van de expressie van senescentie-geassocieerde beta-galactosidase en celcyclusremmers zoals p16INK4a en p21waf1 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & Witowski, 2009). Daarnaast hebben veel vroege doorgang HOMCs hadden bijna 3 keer meer senescentie geassocieerde DNA schade foci vergelijking met LP-9. Echter, de huidige brandpunten in HOMCs waren buiten telomeren, een zaak niet gezien in LP-9 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Bijgevolg HOMCs aangegaan veroudering met aanzienlijk lagere niveaus van lipofuscine (lipofuscine is een geel-bruine pigment in verband met cellulaire veroudering en schade), beschadigde DNA, en aanzienlijk lagere niveaus van glutathion (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Vroeg-passage HOMCs bleken grote hoeveelheden van zuurstofradicalen, spontaan of in reactie op exogene oxidanten te genereren. De studie concludeerde dat in tegenstelling tot de LP-9 cellen, de HOMCs onderging stressgeïnduceerde telomeer-onafhankelijke voortijdige veroudering, die mogelijk als gevolg van verhoogde kwetsbaarheid voor oxidatieve DNA-schade in verband met ernstig verlaagde glutathion (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009).

Een in vitro onderzoek uitgevoerd door Kim et al cellulaire senescentie geïnduceerd door lipopolysaccharide (LPS) in pulmonale alveolaire epitheelcellen (2012) te onderzoeken. De studie verduidelijkt dat de cellulaire senescentie fenomeen geassocieerd met oxidatieve stress effect dat wordt geïnduceerd door LPS en daarom onderzocht of antioxidantia kunnen worden gebruikt om de verminderde cellulaire levensvatbaarheid remmen als gevolg van LPS (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). Tijdens de studie, de onderzoekers vastgesteld pre-apoptotische concentratie van LPS via caspase activering met een caspase-Glo 3/7 luminescentie assay kit (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). De hogere concentratie van LPS veroorzaakte cellen morfologische eigenschappen die gewoonlijk worden geassocieerd met verouderde cellen, naast de toegenomen senescentie gekoppelde beta galactosidase activiteit (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). Er werd echter geen telomeerverkorting waargenomen in associatie met de apoptotische LPS concentratie. Glutathion werd gebruikt om het vermogen voor LPS om cellulaire levensvatbaarheid verlagen remmen. De studie bleek dat LPS had de mogelijkheid om cellulaire senescentie veroorzaken long alveolaire epitheelcellen, een verschijnsel dat nauw verbonden is met de productie van waterstofperoxide door LPS (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012).

Glutathione en telomeerlengte studies
glutathion lang gevestigd als een essentiële antioxidant in eukaryotische cellen (somatische cellen met een kern, en die in de meeste lichaamsweefsels). Studies hebben aangetoond dat cellen met een hoge glutathion (GSH) niveaus hoog proliferatiesnelheden. Een deel van de reden is dat glutathion werkt op oxidatieve stress optimale werking van telomerase en andere cruciale eiwitten garanderen tijdens celcyclus. Een aantal studies hebben bewijs van de rol van glutathion verhoogde niveaus gedocumenteerd.
Een beoordeling is benaderd door Markovic et al op de rol van glutathion in de celkern (2010) te onderzoeken. De beoordeling is gebaseerd op de bevinding dat een hoge glutathion niveaus leiden tot hoge proliferatie. Deze functie wordt meestal waargenomen in de verdediging van kankercellen tegen chemotherapie of ioniserende straling (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardó, 2010). De studie onderstreepte de toenemende belangstelling voor de rol van glutathion in de celkern. De evaluatie concludeerde dat glutathionylation en oxidatie van nucleaire eiwitten verschijnen als omkeerbare fysiologische mechanismen bij de regulatie van DNA verdichting, celcyclus en DNA-herstel (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardó, 2010).
Een overzicht uitgevoerd door Pallardó et al. getracht de relatie tussen glutathion en belangrijke celkern gebeurtenissen die plaatsvinden tijdens de celcyclus (2009) vatten. Vastgesteld werd dat de meeste GSH is co-gelokaliseerd nucleair DNA in celproliferatie. Een aantal relevante nucleaire eiwitten bleken strikt afhankelijk van redox status nucleaire (Pallardó, Markovic, Garcia, & Vina, 2009). Bijvoorbeeld, de studie vast dat telomerase-activiteit werd gecontroleerd door verschuivingen in glutathion redox potentiaal waarden vergelijkbaar zijn met die die zijn waargenomen in vivo (Pallardó, Markovic, Garcia, & vina, 2009).
Een studie werd uitgevoerd door Almroth et al het geslacht verschillen in gezondheid en veroudering van de Atlantische kabeljauw afhankelijk van hun grootte en selectieve visserij- (2012) te onderzoeken. De onderzoekers analyseerden de vergrijzing van de parameters in zowel mannelijke als vrouwelijke Atlantische kabeljauw, Gadus morhua, die werden gevangen in het Kattegat, Skagerrak en Oresund (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Mannetjes bleken langer lever telomeren en meer uitgesproken catalase activiteit bezitten ten opzichte van vrouwen, terwijl vrouwen werden hogere superoxidedismutase activiteit, conditie factor, en de lever somatische index (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Effecten oud werden waargenomen bij mannen waar de niveaus van glutathion (GSH) en telomeerlengte waargenomen afnemen met de leeftijd (Almroth, Skold & Nilsson, 2012). De lever somatische index steeg en het niveau van geoxideerd glutathion nam af met de leeftijd. Hoewel de studie was gericht op het trekken van conclusies inzake het behoud van oude volwassen kabeljauw, ze zijn ook een indicatie van het belang van hoge glutathion niveaus op de telomeerlengte.
Superoxide Dismutase (SOD) en de lengte van telomeren studies
Superoxide Dismutase is aanwezig in de cel en in de extracellulaire vloeistof. SOD is één van de primaire anti-oxidant afweer in het lichaam, en een cruciale rol speelt in het bestrijden vernietigende vrije radicalen en bij het verminderen van oxidatieve stress (“ cellulaire roesten en") die is betrokken bij vele degeneratieve ziekten, waaronder hart of myocard ziekte. Vele planten kunnen zowel SOD en andere krachtige antioxidanten zoals glutathion katalase en glutathion peroxidase produceren, vooral in de spruiten van bepaalde groenten en fruit. Deze krachtige antioxidanten beschermen de jonge planten uit tal van milieu beledigingen. Meloenen zijn ook een rijke bron van deze glutathion en SOD enzymen en fruit en groenten met de hoogste concentraties significant langere houdbaarheid. SOD en antioxidanten zoals glutathion lijken allemaal een gunstig effect op de telomeerlengte hebben. Makino et al. een studie om vast te stellen hoe antioxidanttherapie verzwakt myocard telomeraseactiviteit vermindering van superoxide dismutase-deficiënte muizen (2011) uitgevoerd. De studie evalueerde telomeer biologie van hart /spierspecifieke mangaan superoxide dismutase-deficiënte muizen (H /M-SOD2 (- /-)) waarvan bekend is congestief hartfalen, vertonen pathologie die typisch verwijde cardiomyopathie (Makino et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /dag), een soort superoxide dismutase en catalase mimetische, werd toegediend aan de H /M-SOD2 (- /-) muizen gedurende vier weken vanaf de achtste week oud (Makino , et al., 2011). Telomerase activiteit, de lengte van telomeren, telomeer geassocieerde eiwitten, en celdood signalen werden beoordeeld in de harten van de controle-wild-type muizen (H /M-SOD2 (lox /lox)) en superoxidedismutase-deficiënte, H /M-SOD2 (- /-) muizen hetzij behandeld of onbehandeld met EUK-8 (Makino et al, 2011).. Nr telomeerverkorting waargenomen in het hartweefsel van muizen die werden getest, hoewel er een afname van de telomerase-activiteit in het hartweefsel van H /M-SOD2 (- /-). Vergelijking met controlemuizen (Makino et al, 2011). De resultaten van het onderzoek suggereren dat oxidatieve stress myocard telomerase activiteit en de geassocieerde eiwitten (Makino, et al., 2011) van invloed kunnen zijn.
Een studie werd uitgevoerd door Borras et al. de rol van glutathion bij de regulatie van telomerase-activiteit in 3T3 fibroblasten (2004) te onderzoeken. De studie is gebaseerd op de bevinding dat een verandering in de telomerase activiteit werd geassocieerd met kanker in gevallen waarin de activiteit wordt verhoogd, of met celcyclus wanneer de activiteit wordt verminderd (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). De studie meldde dat glutathion, een fysiologische anti-oxidant dat is gevonden in hoge concentraties, reguleert telomerase activiteit in cellen in kweek (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Telomerase activiteit werd waargenomen vóór exponentiële celgroei te verhogen. De piek van telomerase activiteit vond plaats 24 uur na plating en viel samen met het maximale niveau van glutathion in de cellen (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Echter, wanneer de cellen werden behandeld met buthionine sulfoximine, die een verlaging van glutathion niveaus in cellen veroorzaakt werd telomerase activiteit gezien afnemen tot 60% en dus vertragen celgroei (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). De uitputting van glutathion had een negatief effect op de expressie van E2F4 en Id2, die de celcyclus eiwitten (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004) regelt. Toen de glutathion niveaus werden hersteld na incubatie met glutathion monoethylester, telomerase activiteit, celcyclus en geassocieerde eiwitten terug naar waarden controleren (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Het effect van glutathion redox status op het telomerase multicomplex werd onderzocht door incuberen van eiwitextracten uit fibroblasten met verschillende glutathion redox-buffers (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina & Pallardó, 2004). Telomerase activiteit werd gevonden maximaal worden als het gereduceerde /geoxideerde glutathione verhouding hoog. De bevindingen van dit onderzoek onderstreept de belangrijke rol van glutathion in de controle van telomerase activiteit tijdens een celcyclus (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004).
IJzerstapeling en telomeren

Een studie werd uitgevoerd door Brown et al. de rol van verhoogde hepatische telomere activiteit in een ratmodel van ijzerstapeling (2007) te onderzoeken. Het onderzoek is gebaseerd op de achtergrond die telomere verkorting veroorzaakt door proliferatie of oxidatieve schade resulteert in de replicatieve senescentie arrestatie en die regeneratie kunnen beïnvloeden tijdens chronische leverbeschadiging (Brown, et al., 2007). Dat er weinig aandacht gebracht experimentele leverbeschadiging op telomeren, eerdere studies geven aan dat telomerase beschermend sommige knaagdier leverbeschadiging modellen (Brown, et al., 2007). Het doel van de studie was een rattenlever (Brown, et al., 2007) het effect van ijzer overbelasting van telomeerlengte en telomerase-activiteit vast te stellen. De gemiddelde lengte van telomeren was hetzelfde in beide controle en ijzerstapeling levers. Telomerase-activiteit toegenomen 3 maal na ijzer geladen, zonder verandering in niveaus van TERT-mRNA of eiwit (Brown, et al., 2007). Een aanzienlijke verhoging van glutathion (1,5 voudig), cysteine ​​(15 maal) en glutamaat cysteïne ligase activiteit (1,5 voudig) waargenomen in ijzer geladen levers, terwijl de activiteit van telomerase werd gestopt door toevoeging van N-ethylmaleïmide (Brown, et al ., 2007). De studie was de eerste die een verhoogde telomerase-activiteit geassocieerd met een veranderde thiol in vivo (Brown, et al., 2007) tonen.
Een onderzoek van Eshkoor et al. onderzocht op de vereniging van glutathion S-transferase mu (GSTM1) en glutathion S-transferase theta (GSTT1) met veroudering in auto reparatie werknemers (2012). De studie werd uitgevoerd op 120 auto auto reparatie workshop werknemers blootgesteld aan beroepsrisico's en 120 controles zonder dit soort blootstelling (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR werd gebruikt om de nul en niet-nul genontypes vestigen in zowel GSTT1 en GSTM1. De studie toonde aan dat komeetstaart lengte micronucleus frequentie en relatieve telomeerlengte verschillen tussen nul en niet-nul genotypen van de GSTM1 gen significant groter in de blootgestelde groep (Eshkoor, et al., 2012). De afwezigheid van GSTT1 was niet geassocieerd met schade aan biomarkers (P > 0,05), terwijl het gebrek aan GSTM1 waargenomen geassocieerd met een grotere genomische schade (Eshkoor, et al, 2012.). De onderzoekers concludeerden dat vroegtijdige veroudering kunnen optreden onder invloed van GSTM1 en GSTT1 in combinatie met milieu- en sociaal-demografische factoren (Eshkoor, et al., 2012). De duur van de arbeidstijd was sterk verbonden telomeerlengte, komeet staartlengte en micronucleus frequentie.
Andere studies over de lengte van telomeren
Naast glutathion, zijn er verschillende eiwitten die betrokken zijn geweest om een ​​rol te spelen bij de regulering van telomeerlengte, hoewel sommige van hen vinden plaats in pathologische omstandigheden. De studies hieronder besproken meer informatie hierover.
Hoewel de menselijke telomere repeat factor bindend eiwit (TRF1) bleek een belangrijke rol in de regulatie, weinig begrepen in verband met de specifieke functie van het eiwit gedurende eiwit cyclus (Shen, Häggblom, Vogt, Hunter, & Lu, 1997). Een karakterisering van telomere eiwitten Pin2 en TRF1 uitgevoerd door Shen et al gesuggereerd dat Pin2 /TRF1 mitotic controle kan aansluiten op de telomerase regelgeving machines waarvan deregulering is goed ingeburgerd bij kanker en veroudering (1997).
Een studie uitgevoerd door Wang et al onderzoek gedaan naar de mogelijkheid om de lengte van telomeren te behouden door middel van uitwisseling van zusterchromatiden in muizen embryonale stamcellen (ES cellen) bezitten kritisch verkorte telomeren (2005). De studie gebruikt telomeren zusterchromatide uitwisseling (T-SCE) in muizen telomeren reverse transcriptase-deficiënte (mTERT - /-) splenocyten en ES-cellen (Wang, et al., 2005). Het onderzoek is gebaseerd op de wetenschap dat telomerase-deficiëntie leidt tot geleidelijk verlies van telomere DNA in mTERT - /- splenocyten en ES-cellen, uiteindelijk leidend tot chromosomen die telomere signaalvrije uiteinden (aangeboden SFE) (Wang, zijn et al, 2005. ). De studie toonde bewijs van zusterchromatide uitwisseling in een subset van mTERT - /- splenocyten (miltcellen) of ES-cellen die meerdere aangeboden SFE bezat (Wang, et al., 2005). Geen toename van de T-SCE werd waargenomen in mTERT heterozygote (mTERT +/-). De bevindingen van de studie suggereerde dat er verschillen in het vermogen van zowel dieren als celkweek tot genomische herschikkingen uit te voeren als een manier van het handhaven van de integriteit van telomeren bij telomeren kritisch korte (Wang, et al., 2005).
Een studie werd uitgevoerd door Hoffmeyer et al. catenine signalering in de regulatie van telomerase subunit Tert in stamcellen en kankercellen (2012), naar de rol van Wnt /beta en vast te stellen. Het onderzoek is gebaseerd op de belangrijke functie van telomerase bij het controleren telomeerlengte en dus een rol bij de regulering van veroudering spelen, stamcellen en kanker (Hoffmeyer, et al., 2012). De studie stelde vast dat embryonale stamcellen die deficiënt waren en beta; catenine had korte telomeren, terwijl degenen die met de geactiveerde vorm en beta; catenine had lang telomeren (. Hoffmeyer, et al, 2012). De studie onbedekte een eerder onbekende associatie tussen stamcellen en oncogeen potentieel waar en beta; catenine de expressie van tert en telomeerlengte bij uitbreiding (Hoffmeyer, et al, 2012.). Deze bevinding heeft een potentiële toepassing in humane kanker en regeneratieve therapie (Hoffmeyer, et al., 2012).

Een studie werd gecontacteerd door Kamranvar et al om te onderzoeken hoe de kwaadaardige cellen te bereiken replicatief onsterfelijkheid van alternatieve mechanismen – gemeenschappelijke een de novo synthese van telomere DNA door telomerase, en een zeldzame die is gebaseerd op telomeer recombinatie bekend als alternatief verlenging van telomeren (ALT) (2013). De studie die Epstein-Barr virus (EBV) transformeert humane B-lymfocyten in lympoblastoid cellijnen die onbeperkte groeipotentieel zowel in vitro als in vivo (Kamranver, Chen & Masucci, 2013). De studie toonde aan dat EBV-geïnfecteerde cellen vertoonden meerdere indicatoren van telomeren disfunctioneren waardoor het optreden van extra-chromosomale telomeren, telomeer fusion en de lengte van telomeren heterogeniteit, en ook het ondergaan van de toegenomen lengte van telomeren, zonder verhoging van het niveau van telomerase-activiteit omvatten (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). De bevindingen van het onderzoek stelde de activatie van ALT door EBV-infectie. Nieuw geïnfecteerde cellen vertoonden ook een significante vermindering van de telomere geassocieerde TRF2 en spreekt lagere TRF1, TRF2, POT1- en ATRX, wat aangeeft dat telomere ontscherming als een belangrijke factor in de activering van alternatieve verlenging van telomeren ALT (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). De bevindingen van deze studie tonen aan dat recombinant-afhankelijke mechanismen zijn betrokken bij het onderhoud van de telomeren homeostase in EBV geïnduceerde B-cel immortalisatie (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013).

Centenarian Studies

In studies honderdjarigen, verhoogde niveaus van één vorm van glutathion, het enzym glutathion reductase, lijkt te dienen als voorspeller van longevity.115,116 Verlaagde niveaus van glutathion geassocieerd met korter Eur J Nutr. Eur Invest. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2013). (2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).