*** Bioctive wei-eiwit en zijn rol bij het verbeteren van glutathion niveaus

Bioactieve weiproteïne verwijst naar een mengsel van globulaire eiwitten die worden gewonnen uit wei, het vloeibare bijproduct verkregen bij de kaasproductie   (Smilkov, et al, 2013).; De eiwitsamenstelling in koemelk is 80% eiwit caseïne en 20% wei-eiwit. Wei-eiwit maakt 10% van de wei &'; s droog gewicht. Het eiwit wordt vaak uit beta-lactoglobuline (65%), alfa-lactalbumine (25%), runderserumalbumine (8%) en immunoglobulinen (Smilkov, et al, 2013.). Een aantal preklinische studies bij knaagdieren hebben aangetoond dat wei-eiwit sommige anti-kanker en ant-inflammatoire eigenschappen zou bezitten. Andere studies hebben aangetoond dat het eiwit een effect op spiergroei kunnen hebben, maar deze opmerking is discutabel. Onderzoekers zijn momenteel proberen te begrijpen als wei-eiwit heeft geen impact op de menselijke gezondheid (Smilkov, et al., 2013).

Wei-eiwit is gebracht als een voedingssupplement onder de naam Immunocal (HMS-90). De naam Immunocal is afgeleid van het immuunsysteem effecten. De toeslag wordt wereldwijd op de markt gebracht en verkocht als een all-natuurlijke niet-receptplichtige gezondheidsproduct (Immunocal gezondheidsvoordelen, 2013). Het eiwit heeft diverse internationale patenten en is medisch erkend door verschillende arts instanties over de hele wereld, met inbegrip van de Physicians &'; Desk Reference (“ PDR &"; USA) en het Compendium van de Farmaceutische Specialiteiten (“ CPS &"; Canada) (Immunocal gezondheidsvoordelen, 2013). Immunocal &'; s voordelen voor de gezondheid onder het lichaam met de broodnodige aminozuren, en het verhogen van glutathion niveaus (Immunocal gezondheidsvoordelen, 2013). Volgens geverifieerde gegevens Immunocal voorziet cysteine, glutathion precursor die van vitaal belang in het behoud van een sterk immuunsysteem (Immunocal gezondheidsvoordelen, 2013).

glutathion (GSH) kan worden omschreven als een tripeptide gevormd door gamma peptidebindingen tussen de glutamaat zijketen carboxylgroep en de amine- groep cysteine ​​(Lupton, 2004). Glutathion werkt als een antioxidant en voorkomt schade aan vitale celbestanddelen als gevolg van reactieve zuurstof, zoals peroxiden en vrije radicalen. GSH wordt algemeen beschouwd als de meester antioxidant in de cellulaire afweer (Lupton, 2004). Het speelt ook een cruciale rol in de diverse cellulaire gebeurtenissen zoals genexpressie, celproliferatie en apoptose, signaaltransductie, DNA en eiwitsynthese, cytokineproductie en immuunrespons en eiwitten glutathionylation (Lupton, 2004).

De tripeptide wordt geproduceerd door de lever en kan functioneren als een antioxidant in de longen, rode bloedcellen, lever en het darmkanaal. Het helpt ook bij het verwijderen van een groot aantal toxinen inclusief die welke afkomstig zijn van zware metalen, roken, alcohol, chemotherapie en bestraling (Lupton, 2004).

In zoogdiercellen GSH concentraties variëren van 1 tot 10mm, maar verlaagde concentraties overheersen over de geoxideerde vorm (GSSG). Studies tonen handhaving van optimale verhoudingen van GSH: GSSG is essentieel voor de overleving en de deficiëntie resultaten in oxidatieve schade (Lupton, 2004). GSH speelt een cruciale rol bij de prevntion en beheersing van een aantal aandoeningen, waaronder auto-immuunziekten, neurodegeneratieve ziekten, diabetes en kanker (Lupton, 2004).

Verschillende moleculaire studies zijn uitgevoerd om de interacties tussen specifieke wei-eiwitten en tumorcellen te begrijpen. In 1999, Svensson et al. voerde een moleculaire karakterisatie van alfa-lactalbumine vouwen varriants die apoptose induceren in tumorcellen, maar spare gezonde cellen   (Svensson et al., 1999); Zuivering van de actieve fractie uit andere caseïne componenten werd uitgevoerd door anion uitwisseling chromatografie, werd vervolgens vastgehouden door ionenuitwisseling en geëlueerd na een hoog zout bestanddeel (Svensson et al., 1999). De actieve fractie was indicatief voor een N-terminaal aminozuur seqence identiek aan moedermelk alfa-lactalbumine, en post-translationele modificaties werden uitgesloten door massaspectrometrie (Svensson et al., 1999). Oligomeren met een hoog molecuulgewicht vertoond kinetische stabiliteit en bleken een in wezen behouden secundaire structuur maar minder georganiseerd tertiaire structuur (Svensson et al., 1999) hebben. Op een vergelijking met native monomeer en gesmolten bolletje alpha-lactalbumine, werd vastgesteld dat de actieve fractie bevatte oligomeren van alfa-lactalbumine die een conformatie-schakelaar in de richting van een gesmolten bolletje-achtige toestand (Svensson, et al., 1999) hebben ondergaan. De bevindingen van de studie suggereert dat er mogelijk verschillen in biologische eigenschappen tussen vouwen varianten van alfa-lactalbumine (Svensson, et al., 1999).

Er zijn verschillende studies die een rol van bioactief weiproteïne op het niveau van glutathion   is aangegeven. Een studie werd uitgevoerd door Baruchel en Viau de in vitro selectieve modulatie van cellulaire glutathion onderzoeken van gehumaniseerde natief melkeiwit isolaat in normale cellen en ratten mammacarcinoom (1996). De studie utilzed Immunocal de remmende activiteit van wei-eiwit vast op mammaire carcinoomcellen en Jurkat T-cellen (Baruchel & Viau, 1996). Dit werd vergeleken met normale perifere mononucleaire bloedcellen en in verband met de remmende activiteit van een selectieve depletie van intracellulair glutathion sysnthesis (Baruchel & Viau, 1996). De bevindingen van de studie toonde aan dat het gebruik van gehumaniseerd wei als voedsel suppletie een directe impact op een klinische studie met adjuvante chemotherapie Hotels A beoordeling uitgevoerd door Ross et al kan hebben. gericht op Immunocal en behoud van glutathion als nieuw neuroprotectieve strategie voor degeneratieve aandoeningen van het zenuwstelsel (2012). Het onderzoek is gebaseerd op de achtergrond die oxidatieve stress en glutathion (GSH) uitputting zijn zowel gevestigde als belangrijke factoren die bijdragen aan de pathogenese van vele verwoestende neurodegeneratieve ziekten als vrije radicalen (Ross, Gray, Winter & Linseman, 2012). Volgens de studie, hebben strategieën die te verhogen of te behouden niveaus van intracellulaire glutathion is aangetoond om te handelen in een neuroprotectieve wijze, wat aangeeft dat de vergroting van de beschikbare GSH zwembad een veelbelovend therapeutisch doel voor neurodegeneratie (Ross, Grijs, Winter, & kunnen zijn; Linseman , 2012). De evaluatie besprak de capaciteit van cystine-rijk wei-eiwit supplement (Immunocal) de de novo synthese van GSH in neuronen te vergroten, en benadrukt de mogelijke therapeutische toepassing bij de vermindering van oxidatieve schade een sleutelelement in de pathogenese van uitmaakt diverse neurodegeneratieve ziekten (Ross, Grijs, Winter, & Linseman, 2012).
De toenemende kennis over de impact van wei-eiwit op de niveaus van GSH, is een aantal klinische studies gevraagd om te onderzoeken hoe dit werkt in verschillende neurodegeneratieve ziekten. Een open-label klinische studie werd uitgevoerd door Kern et al. de effecten van het gebruik van een cysteïne-rijk eiwit isolaat onderzocht bij kinderen met autisme (Kern, Grannenmann, Gutman & Trivedi, 2008). Het onderzoek is deels gebaseerd op bevindingen dat lage niveaus van glutathion bij kinderen lijden aan autisme, te laten zien en dat de niet-gedenatureerde wei-eiwit kan een positieve invloed op de glutathion niveaus (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Een voorlopig onderzoek is gebleken dat veel kinderen met autisme gemakkelijk kunnen voeden met de niet-gedenatureerde wei-eiwit isolaat (Immunocal) zonder problemen ondervinden (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Tijdens het onderzoek werd een 6-weken open-label studie uitgevoerd, in die werden 10 kinderen met autisme of een autisme spectrum stoornis (ASS), tussen 3-15 jaar, aangevuld met NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Aantal procedures dat de frequentie en intensiteit van de verschillende bijwerkingen gemeten werden afgesloten bij aanvang (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .De resultaten van de studie toonde aan dat zeven van de tien kinderen die het supplement nam verdragen het goed ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Twee kinderen werden stopgezet vanwege possibe bijwerkingen, terwijl een ander werd stopgezet vanwege problemen ervaren in de toediening van het supplement. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). De fiindings van de studie suggereerde dat Immunocal kan worden gebruikt in een aantal autistische kinderen zonder verhoging van het risico van mogelijke bijwerkingen. Echter, werden verder onderzoek aanbevolen om de werkzaamheid bij grotere populaties vast (Kern, Grannenmann, Gutman & Trivedi, 2008).

Andere studies hebben aangetoond dat Immunocal de uitputting van GSH kan veroorzaken kankercellen en derhalve chemotherapie bevorderen. Een studie uitgevoerd door Kennedy et al. in 1995 leken te suggereren dat weiproteïne veroorzaakt depletie van hoge glutathion (GSH) niveaus in tumorcellen. De studie onderzocht het gebruik van wei-eiwitconcentraat in de behandeling van patiënten met metastatisch carcinoom (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel & Lee, 1995). Het onderzoek was gebaseerd op de overtuiging dat de hoge niveaus van glutathion concentratie in tumorcellen een rol spelen bij resistentie tegen chemotherapie kan hebben. Volgens de studie, een aantal in vitro analyses toonden aan dat concentraties GSH synthese in normale humane cellen induceert, een speciaal geprepareerde wei-eiwitconcentraat, Immunocal veroorzaakt GSH uitputting en derhalve veroorzaakt de remming van de groei van humane borstkankercellen (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel & Lee, 1995). Op basis van deze achtergrond vijf patiënten met metastatisch borstcarcinoom, een met metastatisch carcinoom van de lever en een met metastatisch carcinoom van de pancreas, werden gevoed met 30 gram weiproteïne dagelijkse concentraat gedurende zes maanden (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). In zes van de patiënten die in de studie werden het bloed lymfocyten GSH niveaus gevonden aanzienlijk hoog op het begin te zijn, wat wijst op een hoge tumor GSH niveaus (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Twee van de patiënten vertoonden tekenen van tumorregressie, normalisatie van hemoglobine en perifere lymfocyten en steile daling in het niveau van GSH in lymfocyten richting normale niveaus (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel & Lee, 1995). Twee patiënten vertoonden een gestabiliseerde tumor en verhoogde hemoglobinegehalte, terwijl drie van de patiënten de ziekte werd waargenomen vooruitgang met een trend naar hogere niveaus van GSH in lymfocyten (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel & Lee, 1995). De resultaten van het onderzoek lijken dat wei-eiwitconcentraat kunnen tumorcellen van GSH afbreken en kwetsbaarder maken voor chemotherapie geven (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel & Lee, 1995).

Een andere studie werd uitgevoerd door Tsai et al. onderzoeken van het effect van gepatenteerde wei-eiwitisolaat (Immunocal) op cytotoxiciteit van een geneesmiddel tegen kanker (2000). De humane hepaloma cellijn Hep G2 liet men groeien in verschillende media gedurende vier dagen, en apoptose gebruikt om het versterkende effect van wei-eiwit op de cytotoxiciteit van potentiële antikanker geneesmiddelen, baicaleine (Tsai, Chang, Chen & onderzoeken; Lu , 2000). De controlegroepen werden gekweekt in normaal medium, terwijl de andere drie groepen werden gekweekt in medium Immunocal, baicaleine medium, en een combinatie van Immunocal en baicaleine (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000). De resultaten toonden aan dat de overlevingskans veel lager in cellen gekweekt in Immunocal baicaleine en vergeleken met die gekweekt in baicaleine alleen (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000). Er werden echter geen significante verschillen waargenomen in de overleving van cellen gekweekt in Immunocal. De onderzoekers hebben ook aangetoond dat Immunocal gereduceerd glutathion (GSH) in Hep G2-cellen met een marge van tussen 20-40% en controleerde de hoogte van GSH, die in reactie op baicaleine (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000) . De onderzoekers concludeerden dat Immunocal verhoogde cytotoxiciteit van baicaleine en de toename van apoptotische cellen werd gekoppeld aan de uitputting van GSH in Hep G2-cellen (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000).

Andere studies hebben gekeken naar het effect van Immunocal op glutathion niveaus in bepaalde ziektetoestanden. Een studie werd uitgevoerd door Grey et al. vast te stellen hoe weiproteïne aanvulling invloed op de toestand van glutathion bij jonge volwassen patiënten met cystische fibrose (2003). Het onderzoek is gebaseerd op de achtergrond die de longziekte taaislijmziekte wordt geassocieerd met een chronische ontstekingsreactie en een overvloed aan oxidanten relatieve antioxidanten en derhalve glutathion was cruciaal bij het voorkomen van oxidanten opbouw in de longen (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Eenentwintig patiënten in stabiele toestand werden willekeurig toegediend aan 10 g Immunocal tweemaal daags of een caseïne placebo gedurende drie maanden. Perifere GSH werd vervolgens gebruikt als een marker voor long GSH (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Bij aanvang hadden de onderzoekers geen significante verschillen in leeftijd, lengte, gewicht, procent lichaamsgewicht of percentage ideale hoogte, echter, werd een 46,6% waargenomen na suppletie vinden (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003) . De bevindingen wijzen erop dat de voeding suppletie met een product op basis van wei-glutathion niveaus kan verbeteren bij cystic fibrosis (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003).

Een studie uitgevoerd door Micke et al. onderzochten de effecten van langdurige suppletie met weiproteïnen op plasma glutathione niveaus in HIV-geïnfecteerde patiënten (2002). Het onderzoek is gebaseerd op de achtergrond die HIV infecties worden gekenmerkt door een verbeterde oxidatiemiddel last en systematische tekort aan glutathion (GSH), een belangrijke anti-oxidant (Micke, Beeh & Buhl, 2002). Tijdens het onderzoek werden 30 patiënten gerandomiseerd voor een dagelijkse dosis van 45 g wei-eiwitten van ofwel Protectamin of Immunocal gedurende twee weken. Bij de patiënten, de pre-therapie GSH lager waren dan normaal, maar na twee weken van wei suppletie, plasma totale GSH niveaus verhoogd in de Protectamin groeperen op 44 +/- 56%, terwijl het verschil in de groep Immunocal Hieronder betekenis (; Buhl, 2002 Micke, Beeh, &) gebleven. Als gevolg van alle patiënten in de studie werden overgezet op Protectamin en zes maanden analyse toonde aan dat de totale GSH plasma niveaus waren significant verhoogd (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). De studie stelde vast dat suppletie met wei-eiwitten aanhoudend geleid tot verhoogde plasmaspiegels van GSH bij patiënten met gevorderde HIV-infectie (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

Een studie werd uitgevoerd door Watanabe et al aan onderzoeken voedingstherapie van chronische hepatitis door niet-verwarmde wei-eiwit (2000). De klinische werkzaamheid van wei (Immunocal) werd onderzocht bij 25 patiënten met chronische hepatitis B of C (Watanabe, et al., 2000). Caseïne werd gedurende twee weken voorafgaand aan Immunocal suppletie. De toeslag werd twee keer per dag, in de ochtend en avond gedurende 12 weken. Onderzoek toonde aan dat serum alanine aminotransferase (ALT) activiteit werd gereduceerd, terwijl glutathion niveaus verhoogd in zes en vijf van de acht patiënten met respectievelijk chronische hepatitis B (Watanabe, et al., 2000). De resultaten van deze studie suggereren dat langdurige supplement met Immunocal effectief bij het verbeteren van leverfuncties bij patiënten met chronische hepatitis kunnen zijn (Watanabe, et al., 2000).

Naast het glutathion gebruik bij het verbeteren van de bestrijding van ziektetoestanden, de oxidant speelt een belangrijke rol bij sportieve activiteiten. Sporters gebruik spieren en derhalve genereren veel vrije radicalen. Glutathion speelt een belangrijke rol bij de eliminatie van dergelijke radicalen. Een studie uitgevoerd door Lands ea onderzochten het effect van suppletie met een cysteïne donor op gespierde prestaties (1999). Het onderzoek is gebaseerd op de kennis oxidatieve stress bij tot spiervermoeidheid en glutathion is de belangrijkste intracellulaire antioxidant die afhankelijk van de beschikbaarheid van cysteïne (Land, grijs, & Smountas, 1999). Deze hypothese dat door het geven van een wei-gebaseerde supplement (Immunocal) dat is ontworpen om te vergroten intracellulaire GSH, prestaties zou worden verbeterd (Lands, Grijs, & Smountas, 1999). Twintig gezonde jonge volwassenen werden bestudeerd zowel pre-en post-suppletie met of Immunocal of placebo (Lands, Grijs, & Smountas, 1999). De resultaten toonden aan dat GSH significant toegenomen in de Immunocal groep, zonder verandering in de placebogroep (Land, grijs, & Smountas, 1999).

Samenvatting
Glutathione is als één van de belangrijkste intracellulaire antioxidant. Weiproteïne biedt cysteine, wat essentieel is bij de biosynthese van glutathion. De studies beoordeeld geven aan dat wei-eiwit speelt een positieve rol in het verbeteren van glutathion niveaus, zowel in gezonde en diverse ziektebeelden.

Referenties

Baruchel, S., & Viau, G. (1996). In vitro selectieve modulatie van cellulaire glutathion door een gehumaniseerd inheemse melk eiwit isolaat in normale cellen en rat mammacarcinoom model. Anticancer Res
, 16 (3A). 1095-9

Grey, V., Mohammed, SR, Smountas, AA, Bahlool, R., & Lands, L. C. (2003). Verbeterde glutathion bij jonge volwassen patiënten met cystic fibrosis, aangevuld met wei-eiwit. J cyste Fibrosis
, 2 (4):. 195-8

Immunocal Health Benefits
. (2013). Ontvangen 4 augustus 2013, vanaf Wat is Immunocal: http://www.whatisimmunocal.com/

Kennedyy, RS, Konok, GP, Bounous, G., Baruchel, S., & Lee, T. D. (1995). Het gebruik van een wei-eiwitconcentraat in de behandeling van patiënten met metastatisch carcinoom: een fase I-II klinische studie. Anticancer
, 15 (6B). 2643-9

Kern, JK, Grannenmann, BD, Gutman, J., & Trivedi, M. H. (2008). Orale Verdraagzaamheid van cysteïnerijke isolaat (Immunocal) bij Autisme - een pilotstudie. tijdschrift van de American Association Nutraceutica
, 11 (1): 36 -41

Lands, LC, Grey, VL, &. Smountas, A. A. (1999). Effect van suppletie met een cysteïne donor op gespierde prestaties. J Appl Physiol
, 87 (4):. 1381-5
Lupton, JR (2004). Glutathion metabolisme en de gevolgen daarvan voor de gezondheid. . J Nutr
, 134 (3): 489-92

Micke, P., Beeh, KM, & Buhl, R. (2002). Effecten op lange termijn suppletie met weiproteïnen op plasma glutathione niveaus van HIV-geïnfecteerde patiënten. Eur J Nutr
, 41 (1):. 08/12

Ross, EK, Gray, JJ, Winter, AN, & Linseman, D. A. (2012). Immunocal en het behoud van glutathion als nieuw neuroprotectieve strategie voor degeneratieve aandoeningen van het zenuwstelsel. Recent Pat CNS Drug Discov
, 7 (3):. 230-5

Smilkov, K., Petreska, TI, Petrushevska, TL, Petkovska, R., Hadjieva, J., Popovski, E., et al. (2013). Optimalisatie van de formulering voor het bereiden van Lactobacillus casei geladen wei-eiwit-Ca-alginaat microdeeltjes met full-factorieel design. J Microencapsul
.

Svensson, M., Sabharwal, H., Hakansson, A., Mossberg, AK, Liniunas, P., Leffler, H., et al. (1999). Moleculaire karakterisatie van alfa-lactaibumin vouwen varianten die apoptose induceren in tumorcellen. J Biol Chem
, 5; 274 (10):. 6388-96

Tsai, WY, Chang, WH, Chen, CH, & Lu, J. F. (2000). Enchancing effect van gepatenteerde wei-eiwit isolaat (Immunocal) op cytotoxiciteit van een medicijn tegen kanker. Nutr Cancer
, 38 (2):. 200-8

Watanabe, A., Okada, K., Shimizu, Y., Wakabayashi, H., Higuchi, K., Niiya , K., et al. (2000). Voedingstherapie van chronische hepatitis door wei-eiwit (niet verwarmd). J Med
, 31 (5-6):.. 283-302