*** Metabole bijwerkingen Cortisol

Cortisol is een hormoon dat door de bijnieren in reactie op stress. Tot de belangrijkste maatregelen op het lichaam zijn de toegenomen gluconeogenese (vorming van glucose uit niet-koolhydraten verbindingen), de onderdrukking van de immuunrespons, ingrijpen in het metabolisme van macronutriënten en verlaging van de vorming van nieuw bot (osteopenie of osteoporose). Cortisol wordt al vele jaren in de geneeskunde onder synthetische vorm van hydrocortison sommige ziekten. Cortisol neiging te stijgen met de leeftijd, en cortisol alleen
hormoon te doen. geconfronteerd met een stressvolle situatie, cortisol wordt vrijgegeven door de bijnieren boven de nieren, en cortisol in het bloed verhogen snel. Deze niveaus snel af bij jonge mensen, echter, is deze snelle daling zich niet voor bij oudere mensen. De concentratie van cortisol in het bloed heeft de neiging om hoge langer blijven, waardoor toxiciteit in cellen van het lichaam en andere nadelige biochemische en metabolische effecten.

Een onderzoek onder oudere patiënten toonde aan dat hoge concentraties cortisol gemeten in speeksel werden geassocieerd met een significant verhoogd risico op sterfte en een hogere prevalentie van hypertensie en diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor en Lips, 2009). Chronische stress kan invloed hebben op de gezondheid door middel van verschillende mechanismen, vooral waaronder de hormonale weg. Chronische stress en verhoogde cortisol zorgt ervoor dat mensen meer vatbaar te lijden aan chronische (niet-overdraagbare) ziekten en de verwoestingen van de versnelde veroudering. Veroudering gaat gepaard met wijzigingen van bepaalde biologische parameters zoals ongewenste verhogingen van proinflammatoire cytokinen (zoals TNF-alfa en IL-6), bloeddruk en lipiden (afname van HDL “ goed en" cholesterol en verhogingen van atherogene LDL cholesterol en triglyceriden). Deze markers zijn algemeen bekend als "allostatic load", en geven de schade die wordt veroorzaakt door herhaalde schommelingen van cortisol in respons op stress. Onder de biochemische stressfactoren de onbalans tussen anabole en katabole hormonen, die kunnen worden veroorzaakt door chronische blootstelling aan psychologische spanning; inflammatoire factoren, en oxidatieve stress (vrije radicalen). Andere stressfactoren zijn gezondheid gedrag en cellulaire processen die verband houden met het ouder worden.

De hormonale onbalans veroorzaakt door stress wordt gekenmerkt door lage niveaus
gunstige anabole hormonen die de groei van de spiermassa en botmassa te bevorderen, en adiposity (abdominale gewichtstoename)   voorkomen; Deze gunstige anabole hormonen verminderd door stress en tegengewerkt door cortisol omvatten androgenen en IGF-1. Deze hormonale disbalans wordt ook gekenmerkt door een hoog niveau van cortisol, dat niet kan worden gecompenseerd door een verhoogde insuline. Zo hoge concentraties cortisol samengaan met verhoogde insulineniveaus. Deze aandoening veroorzaakt een toename van buikvet deposito's. Visceraal vet het meest reageert op hormonale onbalans veroorzaakt door stress als abdominale adipocyten bevatten meer receptoren voor glucocorticoïden. Bovendien verhoogde concentraties van cortisol veroorzaakt verhoogde niveaus van lipoproteïne lipase, het enzym dat verantwoordelijk is voor catabolizing de omzetting van triglyceriden in vrije vetzuren.

Verhoogde serum cortisol dat de toestanden van chronische stress karakteriseren en verhoogde intra-abdominaal vet deposito vergezeld gaan van een toename in de concentratie van andere biochemische stressor verbindingen zoals oxidatieve stress merkers. Deze nadelige metabolische toestand wordt gekenmerkt door een afname in de concentratie antioxidanten (vitamine C, vitamine E, glutathion) en verhoogde concentraties van lipiden en inflammatoire markers zoals Tumor Necrosis Factor (TNF-alfa) en interleukine-6 ​​(IL-6 ). Monocyten infiltreren het vet en het creëren van een staat van voortdurende systemische ontsteking

Verkorte Telomeren en het metabool syndroom.
bepaald gedrag kan invloed hebben op cortisol in het bloed en het genereren van een hormonale onbalans. Onder deze gedragingen zijn activiteiten, dieet en slaappatronen. Overeten kan leiden tot verhoogde aerobe metabolisme, overproductie van schadelijke vrije radicalen, en een toename van vetafzetting. Overtollig vet (vooral visceraal vet) kan leiden tot de ontwikkeling van insulineresistentie met hyperinsulinemie, hyperglycemie en verminderde antioxidanten. Dit hangt samen met metabolische proinflammatoire toestand en oxidatieve stress. Eten restrictie gevolgd door overeten geassocieerd met hogere niveaus van serum cortisol en chronische stress. Dientengevolge verhoogde serum cortisol vermindert ook de lengte van telomeren en cellen leeftijden sneller. Telomeren zijn de uiteinden van de chromosomen, en dienen als biologische klokken, bepalen wanneer onze cellen zullen sterven. Het verminderen van de lengte van telomeren (die wordt gezien als cortisol verhoogd) versnelt de dood van de cel. Dit is de reden waarom cortisol heeft de &ldquo geroepen; Death Hormone &";. Wanneer telomeren ingekort in de cellen van het immuunsysteem, is er een nadelig effect op het immuunsysteem en een verhoogd risico van overdraagbare ziekten, niet-overdraagbare chronische ziekten en de sterfte door alle oorzaken. . (Epel, 2009)

Brain Krimp en Seniele dementie:
Oxidatieve stress veroorzaakt door hormonale onbalans (hoge concentratie cortisol) invloed op de productie van vrije radicalen en verhoogt het risico van neurodegeneratieve ziekten zoals Parkinson en' s ziekte, de ziekte van Alzheimer en &'. Zenuwstelselcellen zijn uiterst gevoelig voor de effecten van cortisol. Hoewel dit hormoon essentieel is voor de levensvatbaarheid van de hersenen, lang gekoesterde hoge concentraties leiden tot neuronale schade die mede als gevolg van oxidatieve stress. Een prospectief onderzoek van 51 gezonde personen (gevolgd 5 jaar) bij wie serum cortisol werd geëvalueerd via speeksel monsters na 24 uur toonde aan dat die die hogere niveaus van stress hadden hogere niveaus van cortisol in het bloed. Deze onderzoekers beoordeeld de functionaliteit van de hippocampus, die niet alleen wordt beïnvloed door glucocorticoïde niveaus, maar ook betrokken bij de regulering van deze hormonen. De resultaten toonden aan dat hogere glucocorticoïde niveaus vergroot de kans op letsel bij hippocampus. Oudere mensen met een aanhoudend hoge cortisol vertoonde een vermindering van de hippocampus volume en een tekort in-memory-gerelateerde functies (dat wil zeggen verhoogd seniele dementie), in vergelijking met mensen met een normaal serum cortisol. Hippocampus atrofie is een paradoxaal zowel oorzaak en gevolg
hoge niveaus van cortisol in het bloed gedurende langere tijdsperioden. De reductie van de hippocampus volume wordt geassocieerd met geheugenverlies en een verminderde cognitieve functies. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Depressie, verminderd geheugen en Cognitie:
Personen die onder hoge niveaus van stress voor langere tijd kunnen ervaren (omkeerbaar) zenuwstelsel laesies, en symptomen van aantasting van het geheugen, geheugenverlies, en verminderde concentratie . verhoogde cortisol kan negatieve invloed op het gedrag en de hoge niveaus worden geassocieerd met depressieve symptomen. Hoge cortisol niveaus gedurende langere tijd kan leiden tot een aantasting van de bijnieren (bijnieruitputting) en lage niveaus van cortisol. Dit kan leiden tot verwarring en een verkeerde interpretatie van de tests die worden uitgevoerd om de concentratie van cortisol in het bloed te evalueren. Degenen die lijden aan het chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), depressieve symptomen, slapeloosheid, onder anderen, kan paradoxaal genoeg een lage bloed cortisol niveaus afgewisseld met momenten van grotere concentratie (onbalans en wilde schommelingen). Om deze reden, moet er een adequate bemonsteringsperiode en de mogelijkheid om testresultaten te evalueren in combinatie met symptomen van de patiënt in de afgelopen maanden

Cortisol en hartziekte.
Verhoogde niveaus van serum cortisol gestaag verhogen van de risico op hart-en vaatziekten. Een studie uitgevoerd bij 861 patiënten ouder dan 65 jaar, die werden bestudeerd voor meer dan zes jaar door metingen van 24-uurs urine cortisol, toonde aan dat hoge niveaus van het stresshormoon geassocieerd met een dramatische toename van cardiovasculaire sterfte. Die individuen die de hoogste concentraties bloed cortisol gehouden werden 5 maal meer kans op een hartaanval, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenissen lijden. Dit was de eerste studie die direct associeert cardiovasculaire sterfte en verhoogde niveaus van stresshormonen. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

Cortisol en Immuniteit.
Aging van de cellen van het immuunsysteem is sterk gecorreleerd met en direct gerelateerd aan chronische stress. Veranderingen in de uitscheiding van het hormoon dehydroepiandrosterone (DHEA) samen met de toename van plasma cortisol veroorzaken schade aan de cellen van het immuunsysteem. De eigenschappen van versnelde veroudering veroorzaakt door chronische stress omvatten verhoogde oxidatieve stress, vermindering van de lengte van telomeren, chronische blootstelling aan de werking van glucocorticoïden, verlaging van celgemedieerde immuniteit, weerstand tegen de werking van steroïden en chronische ontsteking van arme. Daarom oudere mensen met chronische stress hogere morbiditeit en mortaliteit risico. (Bauer, Jeckel en Luz, 2009)

Telomerase en Cortisol.
Chronische stress leidt tot cellulaire veranderingen die veroudering versnellen. Eén van deze cellulaire veranderingen is de afname van de lengte van telomeren en telomerase-activiteit. Telomeren zijn nucleoproteïne structuren gevormd door langs de uiteinden van chromosomen en hen te beschermen. Elke keer dat de cellen delen (reproduceren), verliezen ze een aantal van deze telomeren en de telomeren worden ingekort. Omdat de cellen hebben een beperkte capaciteit voor mitose, telomerase werkt door telomeer DNA breuken optellen om deze verkorting voorkomen. Cellen met kortere telomeren zijn die nbsp zijn ouder of hebben ervaren verminderde telomerase activiteit en; Telomerase wordt sterk tot expressie gebracht in cellen die regelmatig moeten verdelen (zoals de cellen van het immuunsysteem) en in lagere niveaus in de meeste somatische (lichamelijke) cellen. Telomerase vermindert ook de kans dat een cel de Hayflick limit
, die   zal raken, is het aantal keren dat een normaal (niet-kanker) humane celpopulatie blijven splitsen tot alle celdeling stopt. (Hayflick en Moorhead, 1961).

Oxidatieve stress en overmaat visceraal vet zijn twee factoren die de activiteit van telomerase en telomere DNA schade beperken. Een studie toonde aan dat psychologische stress met verhoogde serumcortisolspiegels sterk wordt geassocieerd met een grotere oxidatieve stress, een lagere telomerase activiteit en verminderde de lengte van telomeren, alle determinanten van versnelde veroudering en cellulaire veroudering. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Samenvatting.
Zoals hierboven besproken, verhoogde cortisol de loop der tijd zeer schadelijk voor de gezondheid. De medische aanpak voor de vermindering van verhoogde niveaus controle en preventie van metabole en psychologische stress moet een prioriteit zijn, vooral bij oudere mensen, om de morbiditeit en mortaliteit te verminderen.

Referenties

A. Joergensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Joergensen, HE Poulsen. (2011). Associatie tussen urinaire excretie van cortisol en Markers van Oxidatively Beschadigd DNA en RNA in de mens. PLoS ONE
, 6 (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM en Luz, C. (2009), De rol van stress factoren tijdens veroudering van het immuunsysteem. Annalen van de New York Academy of Sciences
, 1153:. 139 – 152

CG Parken, DB Miller, EC McCanlies, RM Cawthon, ME Andrew, LA DeRoo, DP Sandler. (2009). Telomeerlengte, Huidige ervaren stress en urine stresshormonen in Vrouwen. Cancer Epidemiol Biomarkers Vorige
, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). Psychologische en metabole stress: een recept voor een versnelde celveroudering? Hormonen,
8 (1), 7-22.

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Versnelde telomeerverkorting reactie op levensspanning. PNAS
, 101 (49), 17.312 –. 17.315

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Verminderde telomerase-activiteit in humane T-lymfocyten blootgesteld aan cortisol. Brain Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605

L. Kaszubowska.. (2008). Telomeerverkorting en veroudering van het immuunsysteem. Journal of Physiology en Farmacologie,
59 Suppl 9, 169-186

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Urine Cortisol en Six-jaars risico van alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit. De Journal of Clinical Endocrinology & Metabolisme
., 95 (11), 4959-4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, P. Lips. (2009). Relaties tussen cortisol niveau, sterfte en chronische ziekten bij ouderen. Clinical Endocrinology
, 71, 779 – 786

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü. stf, PD Wadhwaa . (2011). Blootstelling aan stress in het intra-uteriene leven wordt geassocieerd met een kortere lengte van telomeren bij jonge volwassenheid. PNAS,
vol. 108 (33), E513-E518.

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Tarsis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Cortisol tijdens menselijke veroudering voorspellen hippocampus atrofie en het geheugen tekorten. Nature Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "De seriële kweek van humane diploïde celstammen". Exp Cell Res
25 (3): 585 – 621.

.