Het verband tussen diabetes, Beta Endorfine en obesitas

Onze lichamen produceren duizenden chemische stoffen die impulsen nodig zijn voor het dagelijks functioneren en sensorische navigatie controle. Endorfine, een multifunctioneel chemisch worden uitgestoten bestrijden en behandelen gewaarwordingen door het zenden elektrische impulsen door het lichaam van het zenuwstelsel. Een van hun taken is om de bestrijding van pijn, veel op dezelfde manier te helpen als morfine of codeïne doet. Endorfines zijn ook verantwoordelijk voor de productie van het euforische gevoel dat men meestal ervaart na de seks, of na een intensieve work out (vaak aangeduid als runners-high). Strenge werk outs niet alleen houden ons in vorm, maar ook onze stress te verlagen als gevolg van de endorfines vrijkomen in het lichaam tijdens de oefening. Andere manieren om te leiden tot de vrijlating van deze hormonen is door de praktijk van meditatie, acupunctuur en massage therapie.

De gemeenschappelijke obesitas van middelbare leeftijd presenteert als een reeks van functies die sterk lijkt op de kardinaal symptomen van de ziekte van Cushing: zwaarlijvigheid van het gezicht (maan gezicht), bovenrug (buffalo hump) en de romp (pot buik) vergezeld door tekenen van eiwit-verspillen. In niet-obese individuen die een constant gewicht blijven gedurende het leven, het aandeel vetweefsel neemt toe met de leeftijd ten koste mager weefselverlies. Aldus kan een lichte versie van Cushing onderdeel van het normale verouderingsproces. Een intensere versie van deze werkwijze kan voorkomen bij volwassenen met overgewicht. Overmaat en chronische activiteit van twee hypofyse hormonen bijdragen adipositas. Beide hormonen worden in dezelfde hypofysecel door splitsing van een gemeenschappelijk groot precursor zogenaamde pro-opiocortin. Een hormoon is adrenocorticotrophin (ACTH), dat de afgifte van de glucocorticoïde hormonen stimuleert. Deze hormonen bevorderen van de omzetting van lichamelijke eiwitten in glucose (gluconeogenese). De andere hypofyse hormonen beta-endorfine, een stimulerend eetlust dat de afgifte van insuline veroorzaakt. Dit pancreas hormoon bevordert de omzetting van glucose en vetzuren triglyceriden (lipogenese). Drie verschillende etiologieën zijn voorgesteld voor het buitensporige en chronische werking van deze twee hypofyse hormonen: tumoren die het aantal cellen die pro-opiocortin synthetiseren verhogen: mutante stammen zoals genetisch obese muizen (ob /ob) en ratten (fa /fa) die meer dan normale hoeveelheden ACTH en beta-endorfine; en een leeftijdsgebonden bepaalde verschuiving in het type splitsingsenzymen in de pro-opiocortin cel die ACTH en beta-endorfine productie bevordert. Mager gewichtsverlies een belangrijke bijdrage aan de verhoogde medische problemen en mortaliteit van obesitas

Toediening van humane en beta;. -endorphin (2,5 mg IV bolus) drie personen met niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (type II) geïnduceerde snelle en gelijktijdige toename in de plasmaconcentratie van insuline en glucagon die tot 90 minuten. In tegenstelling tot de hyperglycemische respons eerder waargenomen bij normale proefpersonen na en beta; -endorphin deze diabetici toonde een geleidelijke afname van de plasmaglucose gedurende de studieperiode. Dit verschil kan worden gerelateerd aan een relatief grotere afgifte van insuline en glucagon geringere stijging bij diabetische patiënten waargenomen dan bij niet diabetische patiënten. Deze voorlopige resultaten suggereren dat verdere studies naar de rol van pancreatische beta &helderen;. -endorphin Op glucoseregulatie kan lonend
naltrexon, een opiaatantagonist, werd toegediend aan jonge obesitas (ob /ob) en magere muizen vijf weken. Dieren hadden continue toegang tot voedsel en kregen 10 mg /kg SC tweemaal daags met equivalente hoeveelheden zoutoplossing aan controles. De effecten op lichaamsgewicht en hypofyse en plasmaniveaus van &bèta; -endorphin-materiaal gemeten. -Naltrexon geïnjecteerde zwaarlijvige dieren in gewicht langzamer dan de eerste drie weken, terwijl de gewichtstoename van magere dieren niet werd beïnvloed door naltrexon. Plasmaspiegels van &bèta; -endorphin bleken significant hoger in onbehandelde ob /ob muizen en dit verschil toe met de leeftijd (4 – 20 weken). Met naltrexon behandeling, plasma niveaus in + /? muizen steeg en overtrof die in de ob /ob. Zoutoplossing behandeling bleek een stress en hypofyse β -endorphins steeg met 4 – 6 voudig in ob /ob vergelijking met + /?. Terwijl naltrexon verlaagde de niveaus in ob /ob hypofyse richting normaal, geen effect op &bèta; -endorphin niveaus in hypofyse mager muizen werd verkregen. In vitro studies van de effecten van de opiaat antagonisten, naloxon, op insulinesecretie door geïsoleerde eilandjes aanvullende bewijs van weerstand van lean muizen om naloxon ten opzichte van ob /ob. (IRI secretie daalde slechts in naloxon behandelde ob /ob eilandjes.) Deze waarnemingen ondersteunen de stelling dat deze vorm van genetische obesitas gekenmerkt door verhoogde endogene opiaten niveaus en een verhoogde gevoeligheid voor opiaat antagonisten zoals naltrexon of naloxon.

In een dubbelblind onderzoek, acht patiënten met symptomatische myocardiale ischemie en negen met asymptomatische myocardiale ischemie vergeleken bij inspanning onder naloxon (6 iv mg) of placebo. Plasma beta-endorfine, cortisol en catecholamines werden gemeten voor de training, tijdens de maximale inspanningstest, en 10, 20 en 60 minuten na het sporten. Een tourniquet pijnproef (op de onderarm, onder controle van transcutane PO2) en een elektrische pijnproef (intracutane elektrode geplaatst in de vinger met de elektrische stimulus onder computerbesturing en twee-interval gedwongen keuze psychofysische techniek) werden uitgevoerd vóór oefening en onmiddellijk na en 60 minuten na de oefening. Plasma beta-endorfine niveaus aanzienlijk toegenomen (P < 0,01) tijdens de oefening in symptomatische en asymptomatische patiëntengroepen; elke patiënt liet een stijging op beta endorfine tijdens en na het sporten. De toename in beta-endorfine tijdens en na de oefening was significant groter (P < 0,01) bij asymptomatische dan bij symptomatische patiënten. Na naloxon Dit verschil was niet langer zichtbaar. Angina pectoris tijdens de oefening werd gemeld met minder latency bij symptomatische patiënten (P < 0,05) en vond plaats in twee van de negen asymptomatische patiënten na naloxon. Het tijdsverloop van plasma cortisol vertoonde hetzelfde patroon als beta-endorfines met dezelfde significante verschillen tussen de symptomatische en asymptomatische groepen. Elektrische pijndrempels echter gemiddeld hoger bij asymptomatische patiënten (2,21 versus 0,79 mA mA), werden niet beïnvloed door inspanning of naloxon. Asymptomatische patiënten vereist meer tijd om pijn drempels in de tourniquet pijn-test (P < 0,02) te bereiken. Na het sporten, tourniquet pijndrempels waren aanzienlijk lager (P < 0,01) onder naloxon vergeleken met placebo. De resultaten suggereren dat er kwantitatieve verschillen in de endorphinergic regulatie van pijn bij patiënten met symptomatische en asymptomatische myocardischemie

De infusie van synthetische menselijke en beta; -endorphin (4,5 ng /kg /min) leverde de volgende.:
(1) in normaal gewicht, geen significante verandering van de plasma glucose en pancreas hormonen (insuline, C-peptide en glucagon), een significant plasma vrije vetzuren (FFA) verhogen, en een onderdrukking van glycerol plasmaspiegels ;
(2) in obese patiënten significante toename van glucose, insuline, C-peptide en glucagon, een geleidelijke afname van circulerende FFA, en geen verandering in glycerol plasmaspiegels. Bij obesitas, de intraveneuze toediening van naloxon, toegediend als een bolus (5 mg geïnjecteerd 5 min) voorafgaand aan en beta, -endorphin infusie verlaagde de plasma glucose response op de opioïde ca. ½, vernietiging van de pancreas hormonale reacties en verminderde ook de FFA, maar niet glycerol, reactie. In een normaal gewicht onderwerpen, heeft naloxon voorbehandeling geen wijziging van de vlakke glucose en hormonale reacties op beta van &veroorzaken; -endorphin, maar omgekeerd de effecten op de circulerende FFA en glycerol. Deze gegevens suggereren dat fysiologische verhogingen van plasma en beta; -endorphin concentraties produceren metabole en hormonale effecten bij obese patiënten significant verschillend van die welke bij normaal gewicht; deze effecten gedeeltelijk naloxon-gevoelige, suggereert de bemiddeling van endogene opioïde receptoren.
onderzoek werd uitgevoerd op 50 monsters van foetale alvleesklieren uitgevoerd van 10 tot 32 weken van de zwangerschap met de PAP-techniek. (3-endorfine-reactieve cellen werden morfometrisch genoteerd door middel van de point-telmethode
&bèta;. -Endorphin Reactiviteit opgetreden voor het eerst in de 15e week Tijdens de verdere ontwikkeling, &bèta;. -endorphin Cellen werden gevonden binnen en buiten de eilandjes. Van de 18e tot de 23e week, werden deze cellen voornamelijk gelokaliseerd in het eilandje periferie. Vanaf de 24e week, ze herschikt en zich in onregelmatige posities gemengd met andere eilandje cellen. Deze herschikking vond plaats met een 4 weken vertraging vergeleken met de basis celtypen van het eilandje orgaan.
De extrainsular deel van deze cellen in het parenchym exocriene varieerde van 0,3% in week 27 en tot 10% in de 22 week. Betreffende de volwassen menselijke pancreas, het is stelde de vraag of (3-endorfine cellen kan een 6 elementaire celtype van het eilandje orgel zijn. Vorige studies over de coëxistentie van somatostatine, glucagon en (3-endorfine in dezelfde eilandje cel en de morfometrische analyse zou deze aanname ondersteunen.
Endogene opioïden een tonische remmende werking op sympathische en zijn geïmpliceerd in de pathofysiologie van vasodepressor syncope. Plasma bèta endorfine concentraties toenemen na vasodepressor syncope veroorzaakt door inspanning of door te vasten. DOEL - Om frequente monsters voor plasma bèta endorfine schatting tijdens tilt testen, en te bepalen of plasma bèta endorfine verhoogde voor de start van syncope. Patiënten - 24 patiënten die tilt testen voor het onderzoek van onverklaarbare syncope. INSTELLING - Tertiaire referentiecentrum. Bloedmonsters werden verkregen tijdens 70 graden hoofd omhoog tilt testen. Plasma beta endorfine concentraties werden geschat door radioimmunoassay (gemiddelde (SD) pmol /l). RESULTATEN - Patiënten met een positieve test toonde een stijging van de beta endorfine concentraties voordat syncope uitgangswaarde 4,4 (1,5) tegen begin van syncope 8,5 (3,1), p < 0,002). In tegenstelling tot patiënten met een negatieve test toonde geen verandering in beta endorfine concentraties (uitgangswaarde 3,4 (1,0) tegen het einde van de test 4.5 (2.3), NS). Na syncope alle patiënten vertoonden een grote secundaire toename in beta endorfine (32,3 (18,6)). Een verhoging van de plasma bèta endorfine voorafgaat vasodepressor syncope. Deze bevinding ondersteunt een pathofysiologische rol voor endogene opioïden bij diabetes, obesitas en andere gerelateerde aandoeningen
.