Nieuwe inzichten licht werpen op de pathogenese van reumatoïde artritis

decennialang reumatoïde artritis (RA) is uitsluitend toegeschreven aan een overactief immuunsysteem dat het beschadigde gewrichten. Op basis van recente onderzoek, specialisten in het Centrum voor artritis en gewrichtsziekten – een deel van de Orthopedische en Arthritis Center aan de Brigham en Women &'; s Hospital – een 1-2-3 kader bestaat uit drie grote mechanische problemen in de ontwikkeling van RA hebben geïdentificeerd:

• Ontstekingen en auto-immuniteit;

• Synoviaal weefsel reactie op een ontsteking;

• Resulteert bot en kraakbeen schade.

Het kader niet alleen helpt bij de organisatie van de zeer brede waaier van verleden ontdekkingen over het complex RA pathogenese, het suggereert ook nieuwe wegen om de onderliggende biologie van de ziekte te begrijpen en in de toekomst voort te zetten therapeutica. Daarnaast kunnen de drie categorieën in het kader onafhankelijk worden gericht en kunnen artsen helpen identificeren van de ziekte en zorgen voor interventie in eerdere stadia.

Ontsteking en Auto-immuniteit

Onderzoek naar ontstekingen en auto-immuniteit, historisch gezien het meest actief onderzochte gebieden van RA blijft verse inzichten en biologische reactie modificerende middelen genereren.

De nieuwe generatie biologische geneesmiddelen werkt voornamelijk door het neutraliseren van de inflammatoire chemicaliën gegenereerd door ontstekingscellen, evenals als T-cel activerende boodschappen. Terwijl de mogelijke bijwerkingen van deze geneesmiddelen (kanker en meer infecties) lijken veel minder dan aanvankelijk voorspeld, deze nieuwe therapieën veel baat slechts ongeveer de helft van de patiënten die daarmee behandeld.

Als zodanig, onderzoekers van het Center verder dieper in het ziekteproces sonde. Laurie H. Glimcher, MD, senior reumatoloog aan de Brigham en Women &'; s Hospital, heeft studies van haar immunologie lab dat een nieuwe drug target &ndash voorstellen uitgevoerd; de activiteit van een immuunsysteem regulerend eiwit, T-bet, blokkeert het vermogen van RA gewrichtsontsteking veroorzaakt onderbreken. Daarnaast hebben recente gen associatiestudies nieuwe kandidaten in de auto-arena, wat kan leiden tot andere nieuwe targets onthuld.

gewrichtsweefsel en RA

Tijdens het onderzoek naar het synoviaal weefsel voering van het gewricht in een eerder stadium, wetenschappers zijn optimistisch over inzichten opgedaan uit recente studies. Een ontstoken synoviumis centraal in het pad fysiologie van RA, maar de onderzoekers nu zien deze ontmoeting als twee interactie mechanismen.

Associate Arts David Lee, MD, PhD, en collega's in het lab van Michael B. Brenner, MD, hoofd van de afdeling Reumatologie, Immunologie en Allergie, ontdekte een molecuul, cadherine-11, in het synovium dat reageert op het immuunsysteem aanvallen en in beweging zet een andere set van factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van RA.

Bij volwassenen met RA, verschijnt cadherine-11 naar het perkament-dunne weefsel vervormen naar zijn pijnlijk opgeblazen pannus dat aanvallen en erodeert kraakbeen. Studies bij Dr. Brenner &'; s lab tonen ook aan dat de cadherine-11 lijkt de directe invasie van synoviaal weefsel en dienen als de dominante wijze van kraakbeenschade bij RA

Bone Erosie
.

Studies van RA mechanismen die de afbraak van het bot RA reguleren hebben aangetoond dat het blokkeren van de osteoclastactiviteit het vermogen van volslagen RA tot op het bot te verstoren kan onderbreken. Dr. Glimcher en haar collega's hebben ook ontdekt een eiwit, Schnurri-3, die kunnen helpen winnen bot tijdens veroudering en een potentieel doelwit voor het handhaven of het bouwen botten uitgehold door RA en osteoporose, evenals andere sprekers in de osteoclast bot- zijn remodeling route in RA.

Baanbrekende medische therapieën voor RA

Onder leiding van Michael E. Weinblatt, MD, de Therapeutics Unit voor reumatoïde artritis binnen het Centrum voor Artritis en Joint ziekten op Brigham en Women &'; s Hospital omvat een actieve klinisch ontwikkelingsprogramma met lopende klinische studies. Specialisten in de eenheid hebben ontwikkeld baanbrekende behandelingen en het verstrekken van diepgaand inzicht in de meest effectieve levering van deze therapieën

Een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van de RA gouden standaard medicijn methotrexaat, Brigham en Women &';. S Hospital was ook een van de leidende sites in de ontwikkeling en studie van twee nieuwe medicijnen onlangs goedgekeurd door de FDA voor patiënten met RA:

• Rituximab (een B-cel gerichte therapie);

• Abatacept (een T-cel-blokker)

Lopende studies van rituximab bij Brigham en Women &';. S Hospital evalueren specifieke methoden van Volgende doses te bepalen of Volgende doses op regelmatig getimede intervallen bij een lagere dosis produceert betere resultaten voor de patiënten en effectiever voorkomt flare ups

Een aparte, recent afgesloten studie aan de Brigham andWomen &';. s Hospital is gebleken dat de combinatie van abatacept met een TNF-blokker (etanercept, infliximab oradalimumab) stelde vier keer het risico van infectie forpatients. Bijgevolg heeft een waarschuwing geplaatst op abatacept aan artsen en patiënten van de risico's op de hoogte

De Brigham en Women &';. S Reumatoïde Artritis Sequential Study (BRASS), die meer than1,000 ingeschreven patiënten omvat, is één van de grootste registers voor reumatoïde artritis in de wereld. Een mijlpaal longitudinale studie mede geregisseerd door Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, en gesponsord door Millennium Pharmaceuticals en Biogen /Idec heeft BRASS belangrijke bijdragen geleverd aan het begrip van de genetische basis van reumatoïde artritis, het identificeren van potentiële targets voor nieuwe de ontwikkeling van geneesmiddelen, en het bepalen van de meest effectieve klinische behandeling strategieën voor elke patiënt

Indicaties voor verwijzing

Patiënten presenteren met de volgende kan worden verwezen voor evaluatie en behandeling.:

• Bevestigd reumatoïde artritis diagnose;

• Symptomen van reumatoïde artritis

Informatie en verwijzingen
.