Oestriol, de Vergeten Oestrogeen

? Er is een duidelijke behoefte aan een veilige oestrogeen supplement voor vrouwen die een risico op borst- of endometriumcarcinoom, maar die ontkende dergelijke therapie als gevolg van de recente aanwijzingen dat exogeen oestrogeen kan carcinoma induceren in gevoelige vrouwen. De rol van extra oestrogeen bij de inductie van carcinoom is omstreden, maar de consensus is dat risicopatiënten contra zijn gebruik. "

Een lijst van risicofactoren bij benadering afnemende volgorde van belang zou zijn als volgt: (1) vorige carcinoom van de borst of endometrium, met duidelijke lange termijn 'kuren' of beter gezegd, "arrestaties," (2 ) aangewezen precancereuze letsels in combinatie met een sterke familiegeschiedenis van carcinoom van de borst, (3) borst-biopsie bevindingen van een precancereuze letsels zoals ductale proliferatie en cellulaire atypie. (4) mammografie bevindingen van verhoogde dichtheid en asymmetrische dichtheid, prominent ductaal patroon, diffuse accentueren verkalkingen, en andere patronen gegroepeerd onder de term "dysplasie", en in combinatie met een positieve familiegeschiedenis (5) een sterke familiegeschiedenis van borstkanker dergelijke als moeder en zus het verhogen van de voorspelde
incidentie zoveel viervoudig (6) fibrocytic ernstige ziekte van de borst, (7) laat pariteit, en (8) vroege menarche en late
menopauze.

De volgende omstandigheden wijzen op de noodzaak voor een dergelijke supplementen: (1) De autoriteiten op het gebied van ernstige osteoporose het erover eens dat oestrogeen supplementen zijn een noodzakelijk onderdeel van de behandeling in aanvulling op supplementen van calcium en vitamine D en toegenomen ambulation . Halberstam, in een recent redactioneel, dat "kanker van het endometrium is geenszins een fatale ziekte en osteoporose kunnen worden. ' Van de naar schatting 4,2 miljoen vrouwen in de Verenigde Staten met ernstige osteoporose, zal 700.000 per jaar lijden fracturen leiden tot invaliditeit, verslechtering, en in een groot aantal, de dood. Hij is van mening dat de risico's van osteoporose veel groter dan het risico van endometriumkanker. (2) Vrouwen in gevaar met ernstige symptomen van de menopauze worden geweigerd oestrogeen. (3) De jonge oophorectomized vrouwen worden ontzegd oestrogeen om dezelfde reden. (4) Vrouwen met borstkanker behandeld of endometriumkanker en lange termijn arrestatie die ernstige oestrogeendeprivatie symptomen lijden worden ook geweigerd behandeling met oestrogeen. Behandelde borstkanker is nu een absolute contra-indicatie voor oestrogeen behandeling.

Waar komt estriol past in dit probleem? Oestriol te begrijpen, is een basiskennis van alle drie actief oestrogenen nodig. Dit zijn oestron, oestradiol en oestriol, die bekend zijn bij endocrinologie als E1, E2 en E3 resp. Estradiol of E2 is het eerste of ware ovariële oestrogeen uitgescheiden door de eierstokken maar ook in de complexe interactie biosynthese van het lichaam. Estron, E1, een oestrogeen omgezet van androsteendion en estradiol door biosynthese. Androstenedione wordt gevormd in het ovarium maar grotendeels en vooral door de bijnierschors.

Oestriol, E3, hoewel een kleine hoeveelheid kan worden uitgescheiden door de eierstokken, is omgezet oestrogeen. Het wordt voornamelijk omgezet in de lever
van oestron en ook door een omweg van estradiol. Zoals reeds vele jaren bekend, worden grote hoeveelheden afgescheiden door de placenta en de urinaire assay van estriol in de zwangere vrouw is gebruikt als een index van de levensvatbaarheid van de foetus Catawiki - vallen worden vermeld foetale morbiditeit. Wie meer geïnteresseerd in de biosynthese van deze steriods dan deze simplistische uitleg wordt verwezen naar referentie 5 en 6 heeft

Estron gedacht carcinogene meer dan natuurlijker estradiol zijn. De recente woede over de rol van geconjugeerde oestrogenen in de inductie van endometriumcarcinoom aangegeven estrone als voornaamste component. Alle huidige
commerciële oraal toegediende oestrogenen zijn oestron, combinaties van estron en estradiol, of estradiol alleen. Bovendien is aangetoond dat oraal toegediende estradiol, zoals de gemicroniseerde vorm, hoofdzakelijk omgezet in oestron in de dunne darm, waardoor alle gebruikelijke oraal toegediende oestrogenen in feite estron. Diethylstillbestrol nu hoofdzakelijk voor het hormoon manipulatie van gevorderde borstkanker, geen steriod maar een chemisch complex dat fungeert als oestrogeen en als kankerverwekkend als oestron. Haakjes toegediend estradiol, maar behoudt zijn identiteit. Dit moet worden beschouwd als een intramusculaire combinatie van estradiol en testosteron wordt gekozen voor minder carcinogeen effect.

Het is welbekend en waargenomen door clinici dat veel oophorectomized en late menopauze scheiden een aanzienlijke hoeveelheid oestrogeen en sommige vertonen een verrassend hoog niveau. Dit hormoon oestron omgezet van adrenale
androsteendion omtrek (onderhuids vet) en in sommige organen. Hormoon assays in deze vrouwen tonen oestron de voornaamste oestrogeen zijn, met een aantal estradiol en minieme hoeveelheden van oestriol. In verband met de incidentie van borstkanker bij deze oudere vrouwen niet ontvangen oestrogeentherapie en de rol van orale oestrogeensupplementen andere vrouwen, althans theoretisch, oestron misschien de schurk gelabeld.

Laten we nu eens kijken naar de derde en verwaarloosde oestrogeen, oestriol. In ons land is bestempeld als zwak of ineffectief oestrogeen en moeilijk, zoniet onmogelijk te verkrijgen. Eigenlijk is het niet zwak indien gegeven in de juiste dosering. Een dosis van 2 tot 4 mg is het equivalent van 0,6-1,25 mg geconjugeerd oestrogeen of oestron en is net zo effectief. Het is verkrijgbaar in Europa voor vele jaren en wordt genoemd in artikelen over het equivalent doet van verschillende oestrogenen. Belangrijk is dat oestriol niet haar unieke identiteit verliest wanneer oraal evenals estradiol gegeven. Het blijft oestriol.

Citroen, rapportage over chemisch geïnduceerde rat mammacarcinoom, toonde een opmerkelijke remming van de borstklier kankerverwekkende stoffen met estriol therapie in vergelijking met de behandeling met behulp van estron en estradiol. Volgens een gepubliceerde studie van Henry M. Lemon, John F. Foley en M. Anne Kessinger, 2,5 tot 5 mg en soms 15 mg estriol, overeenkomt met iets meer dan 0,65 en 1,25 mg geconjugeerde oestrogenen gebruikt, met de geïnformeerde toestemming van de patiënten, bij postmenopauzale vrouwen met een mammacarcinoom en uitzaaiingen. Het vooronderzoek werd ingeleid proef van de veiligheid en oestrogeniciteit van het hormoon bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker en niet primair om de activiteit te testen als alternatief therapeutisch oestrogeen voor borstkanker. Zevenendertig procent ontvangen van deze kleine dosis had kwijtschelding of arrestatie van metastatische laesies.

Hebben we inderdaad veiliger en eventueel een niet-carcinogene oestrogeen verwaarloosde, die kan worden toegediend
oraal, behoudt zijn unieke identiteit en even effectief als estron en estradiol? Er zijn vele artikelen geschreven over dit onderwerp
, waarvan de meeste dieren of retro-spectief studies geweest, maar er is een gebrek aan klinische studies. In een gesprek hotels met Helmuth Vorherr, MD, van de Universiteit van New Mexico School of Medicine, het feit dat er een aantal sceptisch en kritisch onderzoek oncologen en endocrinologen die zeggen dat we hebben nog geen positvie bewijs van oestriol als wachtten , veilig oestrogeen, en dat veel van de artikelen niet voldoen aan de normen van kritisch wetenschappelijke onderzoek besproken. Alle onderzoekers, kritisch of niet-kritieke, het erover eens dat de klinische proeven dringend nodig zijn. Oestriol, maar gemakkelijk verkrijgbaar in Europa, is niet beschikbaar in de Verenigde Staten, met uitzondering van onderzoeksprojecten en vervolgens met beperkingen. Deze regeling wordt opgelegd door de Food and Drug Administration waarschijnlijk omdat net als veel andere drugs in gemeenschappelijk gebruik in Europa, maar hier niet gebruikt, moet estriol eerst een grondige evaluatie ondergaan voordat ze worden vrijgegeven.

Volgens de gesprekken met R. Philip Eaton, MD, van de Universiteit van New Mexico School of Medicine, wordt gemeld
dat protocollen voor klinische proeven nu aan de gang - een van deze in de departementen van Endocrinologie en Obstetrie en Gynaecologie
aan de Universiteit van New Mexico School of Medicine. Doen wij als artsen hebben op de jaren te wachten nodig
voor de voltooiing van deze onderzoeken voordat oestriol beschikbaar voor ons? Ik denk het niet. Genoeg vermoedelijke en wetenschappelijk bewijs is opgebouwd dat we kunnen zeggen dat oraal toegediend oestriol is veiliger dan estron of estradiol. De populaire oestrogenen in gebruik voor vele jaren kan nog steeds worden gebruikt voor de laag-risico patiënten, maar toen de hoog-risico patiënten die wanhopig behoefte oestrogeen voor reeds beschreven komt tot ons redenen, wat zullen we doen? We kunnen de makkelijke uitweg "Nee oestrogeen voor u." Nemen en zeggen: Echter, als onze zorg leidt ons naar een berekend risico te nemen, uit te steken onze nek en voorschrijven oestrogeen, laat ons het oestrogeen dat de minste risico's veroorzaakt. Laten we hebben de mogelijkheid van het doen van onze eigen klinische studies.

Referenties

1. Hoover R. Gray LA, P Cole, et al: menopauze oestrogenen en borstkanker. N Engl J Med 295: 401-405, 1976

2. Smith LH, Gordon GS: Medisch personeel conferentie: postmenopauzale osteoporose. West J Med 125: 137-142, 1976

3. Halberstam MJ: Als oestrogenen vertragen osteoporose, zijn zij het risico op kanker waard? Mod Med 45: 9, 15, 1977.

4. Speroff L: De borst als een endocriene doelorgaan. Contemp Obstet Gynec 9: 69-72, 1977.

5. Goud JJ: Figuur 5-7, in goud JJ (ed): Gynecologic Endocrinology, ed. 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1975, pag 67.

6. Ryan KJ: biosynthese van ovariële steriods, in Danforth DN (ed): Textbook of Obstentrics en Gynaecologie, ed 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1971, pp 131-134.

7. Yen SSC, Martin PL, Burnier NM, et al: De doorgeven oestradiol, oestron en gonadotropin niveaus na de toediening van oraal actieve 17b-estradiol bij postmenopauzale vrouwen. J Clin Endocrinol Metab 40: 518-521, 1975.

8. Thijssen JHH, Poortman J, Schwartz F, et al: Post-menopauzale oestrogeen productie met speciale aandacht voor patiënten met een mammacarcinoom. Voorzijde Horm Res 3: 45-62, 1975.

9. Lauritzen C: De vrouwelijke climacterische syndroom: Betekenis, problemen, behandeling, Acta Obstet Gynecol Scand 51 (extra wissel): 49-61, 1976.

10.Lauritzen C: Het beheer van de pre-menopauze en de post menopauze patiënt. Voorzijde Horm Res 2: 2-21, 1973.

11. Bulbrook PD, MC Swain, Wang DY, et al: Borstkanker in Groot-Brittannië en Japan: Plasma oestradiol-17b, oestron en progesteron en hun metabolieten in de urine in de normale Britse en Japanse vrouwen. Eur J Cancer 12: 725-735, 1976.

12. Citroen HM: Estriol preventie van mammacarcinoom geïnduceerd door 7, 12-dimethylbenzantraceen en procarbazine
Cancer Res 35: 1341-1352, 1975. Restaurant ..