HYPERFORIN- een natuurlijk product met antidepressieve werking

INTRODUCTIE
Hyperforine is een structureel nieuwe anti-depressivum geïsoleerd van Hypericum perforatum algemeen bekend als St.John &'; s Wort.Hyperforin behoren tot de groep van de verbinding bekend als acylphloroglucinols. Het bijzondere van Hyperforine is dat het chemisch niet verwant aan synthetische antidepressiva. Hyperforine is foto en zuurstof labiele verbinding die zeer instabiel en moeilijk te isoleren in zuivere vorm. Aanvankelijk hypericine, een napthodianthrone verbinding als anti depressieve beginsel van het kruid, maar nu is beter bekend als marker verbinding Hypericum perforatum extract en wordt gebruikt als identiteitsbewijs standaard Hypericum monsters. De standaardisatie van Hypericum perforatum is gebaseerd op de aanwezigheid van zowel Hyperforine en Hypericine.

WERKINGSMECHANISME
Uit een aantal in vivo, in vitro en klinische studies is aangetoond dat hyperforin remt niet alleen de neuronale opname van serotonine, noradrenaline en dopamine, maar het remt ook? aminoboterzuur (GABA) en L-glutamaat opname. Onlangs is voorgesteld dat een optreden fysiochemische interactie van Hyperforine specifieke membraanstructuren, die bijdragen aan anti-depressieve activiteit.

Methanolische extract CO2-extract Hyperforine
(1,5% Hyperforine) (38,8% Hyperforine) 100%

MAO-A activiteit 120 µ g /ml 520 µ g /ml -
MAO-B activiteit 370 µ g /ml > 500 µ g /ml -
remming van de serotonine opname 2.4 ± 0.4 µ g /ml 0.26 ± 0.06 µ g /ml 0.11 ± 0.02 µ g /mL
Remming van noradrenaline opname 4.5 ± 2.1 µ g /ml 0.25 ± 0.08 µ g /ml 0.04 ± 0.01 µ g /mL
Remming van dopamine opname 0.9 ± 0.1 µ g /mL 0.06 ± 0.03 µ g /ml 0.06 ± 0.01 µ g /mL
Remming van GABA opname 1.1 ± 0.06 µ g /ml 0.12 ± 0.04 µ g /ml 0.10 ± 0.02 µ ; g /mL
Remming van L-glutamaat opname 21.25 ± 10,47 µ g /ml 2.83 ± 1.8 µ g /ml 0.45 ± 0.37 µ g /ml

Tabel met remmende effecten van Hypericum perforatum extracten en pure Hyperforine op monoamine oxidase activiteit en synaptosomale opname van neurotransmitters. Tabel toont IC50 waarden, dat wil zeggen de concentratie vereist voor 50% remming. (Aangepast van Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

KLINISCH ONDERZOEK
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie, de klinische werkzaamheid en veiligheid van twee verschillende extracten van sint-janskruid werden onderzocht in 147 mannelijke en vrouwelijke poliklinische patiënten die lijden aan milde of matige depressie volgens DSM-IV criteria. Na een placebo aanloopperiode van 3 tot 7 dagen werden de patiënten gerandomiseerd voor een van 3 behandelingsgroepen: Tijdens de 42-daagse behandelingsperiode, 3 x 1 tabletten placebo kregen ze, Hypericum extract (300 mg, met een gehalte van 0,5% Hyperforine) of Hypericum extract (300 mg, met een gehalte van 5% Hyperforine). Het productieproces voor de twee Hypericum bereidingen identiek, zodat ze verschilden alleen in hun hyperforin inhoud. Werkzaamheid betrekking depressieve symptomen werd vastgesteld op dagen 0, 7, 14, 28 en 42, met behulp van de Hamilton Depression Rating Scale for (HAMD, 17-punt-versie) en de Depressie Self-Rating Scale (DS) volgens von Zerssen. Daarnaast werd de ernst van de ziekte ook beoordeeld door de onderzoekers op dagen 0 en 42 met de Clinical Global Impression (CGI) schaal. De laatste waarneming van het proces voortijdig werd overgedragen ingetrokken patiënten. Aan het einde van de behandeling (dag 42), de patiënten (5% Hyperforine) vertoonde de grootste HAMD reductie versus dag 0 (10,3 +/- 4,6 punten, gemiddelde +/- SD), gevolgd door de groep (0,5% hyperforin; HAMD vermindering 8,5 +/- 6,1 punten) en de placebogroep (7,9 +/- 5,2 punten). Met betrekking tot de verandering in de totale score HAMD tussen dag 0 en behandeling beëindigen en de relatie met de hyperforindose, werd een significant monotone trend aangetoond in de Jonckheere-Terpstra-test (p = 0,017). In paarsgewijze vergelijkingen, (5% Hyperforine) was superieur in het verlichten van depressieve symptomen volgens HAMD reductie (Mann-Whitney U test: p = 0,004) dan placebo, terwijl de klinische effecten van (0,5% Hyperforine) en placebo waren beschrijvend vergelijkbaar. Deze resultaten tonen aan dat het therapeutisch effect van St. Janskruid bij milde tot matige depressie afhankelijk zijn Hyperforine inhoud.

FARMACOKINETICA
Na toediening van een 400 mg tablet van St. Janskruid extract met 14.8mg Hyperforine, een maximale plasma niveau van ongeveer 150 ng /ml (280 nm) hyperforin werd bereikt na 3,5 uur. De orale biologische beschikbaarheid van Hyperforine in doseringen tot 30 mg (dwz 600 mg sint-janskruid extract) was hoog. De halfwaardetijd van Hyperforine werd 9 uur en de gemiddelde verblijftijd 12 uur. Geen accumulatie van Hyperforine opgetreden bij herhaalde toediening. Geschatte steady state plasmaconcentraties met 3x300mg extract per dag waren ongeveer 100 ng /mL of 180nm. Deze gegevens tonen aan dat de orale biologische beschikbaarheid-vermogen van Hyperforine hoog is en dat de steady-state plasmaconcentraties kan gemakkelijk worden bereikt en in stand gehouden met een driemaal daags doseringsschema. Er niets bekend over het metabolisme van Hyperforine nog.

interacties tussen geneesmiddelen
Amprenavir, synthetische antidepressiva, cyclosporine en digoxine.

bijwerkingen
gastro-intestinale klachten, overgevoeligheid, en milde tot matige lichtgevoeligheid in lichte huid personen.

pregnanacy /LACTATIE
Onbekend.

CONTRA
Allergie, overgevoeligheid voor Hyperforine en ernstige depressie.

ERKENNING
Wij zijn zeer dankbaar voor Dr ASSandhu, Wetenschapper, Department of Natural Products, Nationaal Instituut voor Farmaceutische Onderwijs & Onderzoek (NIPER) en Dr.Satish Narula, professor, Punjab Agriculture University, Ludhiana voor hun expertise in Botanische overleg.

Referenties
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Zanger A, Muller WE. Hyperforine als mogelijke antidepressieve component van hypericum extracten. Life Sciences 1998; 63:. 499-510 Pagina 2. Muller WE, Zanger A, Wonnemann M.Hyperforin - antidepressieve activiteit met een nieuw werkingsmechanisme. Afdeling Farmacologie, Universiteit van Frankfurt, Frankfurt /M., Duitsland. Pharmacopsychiatry juli 2001; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects van hyperforin op de vloeibaarheid van de hersenen membranes.Department Farmacologie, Biocenter Niederursel, Universiteit van Frankfurt, Frankfurt /Main, Duitsland. Pharmacopsychiatry juli 2001; 34 Suppl 1: S22-5 verhuur 4.. Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M.St. Janskruid bij milde tot matige depressie: de relevantie van hyperforin voor de klinische efficacy.Department Psychiatrie, Universiteit van München, Duitsland. Pharmacopsychiatry juni 1998; 31 Suppl. 1: 54-9
5. Chatterjee, SS, Nöldner, M., Koch, E., en Erdelmeier, C. 1998 antidepressieve werking van Hypericum perforatum en Hyperforine: de verwaarloosde Mogelijkheid. Pharmacopsychiat, 31 (Suppl):.. 7-15
6. Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Zanger, A., Wonnemann, M., en Mueller, WE 1998 Hyperforine Remt synaptosomale opname van neurotransmitters in vitro en Shows antidepressieve werking in vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., en Kieser, M. 1998 klinische betekenis van Hyperforine voor de werkzaamheid van Hypericum Extracten op depressieve stoornissen van de verschillende graden van ernst. Phytomed, 5:. 435-442
8. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, misschien wel de belangrijkste niet-stikstofhoudende secundaire metaboliet van Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 2-6
9. Muller WE, Zanger A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schafer C. Hyperforine vertegenwoordigt de neurotransmitter heropname remmende bestanddeel van Hypericum extract. Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 16-21
10. Dimpfel W, Schober F, Mannel M. Effecten van een methanol-extract en een Hyperforine verrijkte CO2 extract van St. Janskruid (Hypericum perforatum) op intracerebrale veld potentials in de vrij bewegende rat (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 30-35
11. Biber A, Fischer H, Romer A, Chatterjee SS. Orale biologische beschikbaarheid van Hyperforine extracten van Hypericum bij ratten en humane vrijwilligers. Pharmacopsychiatry 1998; .. 31: 36-43