Anti-kanker Drug Gevechten Cardiovascular Disease

Een experimenteel geneesmiddel tegen kanker kan voorkomen - en zelfs omkeren - potentieel fatale cardiovasculaire schade in een muismodel van progeria, een zeldzame genetische aandoening die het meest dramatische vorm van menselijk vroegtijdige veroudering, National Institutes of Health (NIH oorzaken ) onderzoekers gemeld vandaag.
In een studie gepubliceerd in het 6 oktober vroege online editie van de Proceedings van de National Academy of Sciences, een team onder leiding van Francis S. Collins, MD, Ph.D., van het National Human Genome Research Institute (NHGRI), en Elizabeth G. Nabel, MD, directeur van het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), beschrijft haar inspanningen om transgene muizen te gebruiken om mogelijke therapieën identificeren en testen voor kinderen met Hutchinson-Gilford progeria syndroom .

Er zijn momenteel geen behandelingen voor progeria, die naar schatting ongeveer een kind in 4 miljoen. Bij de geboorte, kinderen met progeria normaal lijken. Maar al snel de groei vertraagt, en de kinderen beginnen te tekenen van versnelde veroudering, zoals haarverlies, gerimpelde huid en verlies van lichaamsvet te laten zien. De meest dodelijke schade echter plaatsvindt binnen grote bloedvaten van de kinderen. De kinderen ontwikkelen voorbarige cardiovasculaire ziekte, die doorgaans leidt tot de dood van een hartaanval of een beroerte op ongeveer de leeftijd van 13
Voortbouwend op zijn verleden experimenten in cellen en muizen, de NIH-geleide team onderzocht de effecten van een experimenteel geneesmiddel tegen kanker , Tipifarnib, in een stam van muizen die genetisch gemanipuleerd om cardiovasculaire schade vergelijkbaar met dat in progeria patiënten ontwikkelen. Tipifarnib behoort tot een klasse van geneesmiddelen bekend als farnesyltransferaseremmers (FTIs), die worden getest bij mensen met myeloïde leukemie, neurofibromatose en andere omstandigheden. Het team had eerder geconstateerd dat FTI drugs structurele afwijkingen in de huid cellen van progeria patiënten en gekweekt in het laboratorium kon keren.

"Deze aanpak werkte veel beter dan we dachten dat het zou. Niet alleen heeft deze drug deze te voorkomen muizen uit het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, maar omgekeerd de schade bij muizen die al een ziekte hadden, "zei senior auteur van de studie, Dr Collins, wie is de voormalige directeur van NHGRI en wie blijft om onderzoek te doen als een speciale vrijwilliger in de Genome Technology Branch van NHGRI de Afdeling Intramurale Research.

De onderzoekers benadrukten dat er meer werk moet worden gedaan om te bepalen of FTI drugs-progeria geassocieerd cardiovasculaire ziekte zal keren bij mensen op dezelfde manier doen ze in muizen. Bij kinderen die lijden aan progeria, de cardiovasculaire ziekte proces blijft vaak relatief stabiel tot laat in het leven, toen het drastisch versnelt.
"Als deze geneesmiddelen worden gevonden om soortgelijke effecten bij kinderen hebben, kan dit een belangrijke doorbraak te markeren voor de behandeling van deze verwoestende ziekte, "zei NHLBI Dr. Nabel, die co-auteur van de studie was. "Bovendien, deze bevindingen licht werpen op de mogelijke rol van FTI drugs naar andere vormen van coronaire hartziekte."
In 2007, onderzoekers onder leiding van Mark Kieran, MD, Ph.D., in het Dana-Farber Cancer Institute in Boston gestart met een klinische trial van een andere drug FTI, lonafarnib, in 28 progeria patiënten, variërend in leeftijd van 3 tot 15, uit 16 landen. Resultaten van die studie worden niet verwacht voor minstens een jaar.

Eerder dit jaar, in experimenten met een ander type muismodel voor progeria, een groep onderzoekers uit Spanje en Frankrijk gemeld dat een combinatie van een statine en bisfosfonaat drugs vertraagde ontwikkeling van de zichtbare symptomen van veroudering en langere levensduur van de dieren overspant. Beide drugs inwerken op dezelfde biologische pathway als FTI drugs.
Terwijl progeria beïnvloedt slechts enkele tientallen kinderen in de wereld, de inspanningen gericht op het ontrafelen van de biologische wortels van deze zeldzame ziekte kan waardevol blijken in het begrijpen van het menselijke verouderingsproces in het algemeen. "Wat we leren door middel van studies van zeldzame genetische aandoeningen heeft vaak gevolgen voor de meer voorkomende aandoeningen," zei NHGRI Wetenschappelijk directeur Eric D. Green, MD, Ph.D. "Bijvoorbeeld, een groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal blijkt dat alle mensen produceren kleine hoeveelheden van het gemuteerde eiwit dat voorkomt in progeria patiënten, en dat dit eiwit rol bij veroudering en levensduur kunnen spelen."
.